《柳叶刀》子刊:疾病控制率93.4%!肺癌MET靶向治疗新选择

时间:2021-06-23 11:19:46   热度:37.1℃   作者:网络

中国人群中肺癌高发。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌种类,MET是癌症的驱动基因之一,约1%-3%的NSCLC患者会发生MET外显子14跳跃突变,其中在肺肉瘤样癌(一种罕见NSCLC)中最为普遍,约占13%-22%。此类患者的预后普遍较差。

当地时间6月21日,《柳叶刀-呼吸病学》(The Lancet Respiratory Medicine)发表一项在中国患者中开展的MET抑制剂研究重要成果。研究由上海市胸科医院陆舜教授领衔,在中国32家医院开展,试验结果表明,在MET外显子14跳跃突变的肺肉瘤样癌及其他NSCLC患者中,赛沃替尼(savolitinib)有望成为新型治疗选择,无论病理亚型如何。

赛沃替尼是一种强效的选择性MET抑制剂,肾毒性是阻碍其他选择性MET抑制剂发展的主要原因,这款药物设计旨在解决这一挑战。在体外和临床前研究中,已经初步证实了这款药物的活性和疗效。

此次发表的为2期临床试验结果。共有70例具有MET外显子14跳跃突变的患者入组接受赛沃替尼治疗。这些患者患有MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性肺肉瘤样癌及其他NSCLC,在一种或多种标准治疗后疾病进展或毒性不耐受或被认为不适合接受临床标准治疗,未接受过MET抑制剂治疗,并具有可测量疾病。这些患者中,腺癌是最常见的病理亚型(57%),其次是肺肉瘤样癌(36%)。

赛沃替尼治疗每日一次(600 mg,体重 ≥ 50 kg或400 mg,体重 < 50 kg),直至疾病发展、死亡、毒性不耐受、开始使用其他抗癌治疗、治疗不依从、患者退出或患者停药。

主要终点为经独立影像评估委员会(IRC)确认的客观缓解率(ORR)。中位随访 17.6 个月的数据显示:在肿瘤可评估的61例患者中(包括基线时有可测量病变的所有接受治疗的患者,且至少在基线后有一次计划的肿瘤评估或存在放射学疾病进展的患者),IRC评估的客观缓解率为49.2%(30例/61例)。对治疗有反应的患者均为部分缓解。疾病控制率为93.4%,中位响应时间为1.4个月,中位缓解持续时间为8.3个月。

在所有70例患者中,IRC评估的客观缓解率为42.9%(30例/70例),疾病控制率为82.9%,中位响应时间为1.4个月,中位缓解持续时间为8.3个月,其中7例患者(10%)缓解持续时间至少达到了12个月。患者中位无进展生存期为6.8个月,6个月时和12个月时的无进展生存率分别为52%和31.9%。中位总生存期为12.5个月。

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