6月20日，创新药企业Prestige BioPharma 宣布旗下核心产品——首个胰腺癌上调因子（PAUF）单抗，PBP1510在法国获批开展I/IIa期临床试验，治疗胰腺癌。

PBP1510是首个（first-in-class）进入临床的胰腺癌上调因子（PAUF）单抗，于2020年6月在新加坡首次获批开展I期临床试验。

胰腺癌是消化道常见恶性肿瘤之一，约90%为起源于胰腺腺管上皮的导管腺癌，在肿瘤领域素有“癌症之王”的称号。在美国，胰腺癌患者五年生存率约9%，是预后最差的恶性肿瘤之一。

胰腺癌唯一的治疗选择仅限于手术切除联合辅助化疗。然而，因为确诊时已处于晚期或转移阶段，手术无法进行，只有10%至15%的患者适合手术切除。

PAUF在胰腺癌疾病进展中发挥重要作用，然而目前尚无针对PAUF的靶向治疗方案。PAUF单抗PBP1510有望为所有PAUF阳性的胰腺癌患者提供显著益处。

有点让人不太理解的是，PBP1510是PAUF靶点的独苗，对于PAUF靶点药，除了Prestige BioPharma，其他药企似乎全无兴趣，PAUF靶点可能被严重低估了。

2017年，韩国延世大学Si Young Song等验证抑制PAUF可增强胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性，宣武医院李非教授等于同年得到同样结论。

此外，PAUF在胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌等患者人群中被证实在肿瘤细胞中表达量显著高于正常细胞，PAUF表达与患者无进展生存期显著相关，在胰腺癌中PAUF参与与恶病质的发生机制。

胰腺癌上调因子(pancreatic adenocarcinoma upregulated factor，PAUF)是由韩国生命工学研究院Sang Seok Koh等采取DNA芯片及核苷酸点阵分析发现的一种新型癌基因。其在人类胰腺癌组织及细胞均高表达，在胃癌、结肠癌、卵巢癌也有表达。

PAUF基因序列

PAUF位于人类染色体16p13.3基因位点，为全长721 bp cDNA的序列，并含有196个氨基酸的开放读码框区，它的核酸结构与人类唾液蛋白类似(LOCl24220)。

人、黑猩猩、恒河猴、小鼠PAUF氨基酸序列

分析其x射线晶体结构发现，PAUF是含有一个β-棱镜结构的哺乳动物凝集素，这种结构在植物凝集素很常见。这种结构具有调控细胞黏附、转移、凋亡、血管生成以及细胞与细胞间相互作用来识别病原体的能力。

PAUF的x射线晶体结构

第一个人源PAUF单抗是由Kim等报导的PMAb83，可显著降低PAUF水平，小鼠体内活性试验中PMAb83可显著抑制胰腺导管腺癌(PDAC)增长，且具有剂量依赖性。

从Prestige BioPharma申请专利中可以看到，PBP1510公司内部开发代码可能为hPMAb22，其氨基酸序列如下图所示。

相比PMAb83，hPMAb22对PAUF蛋白具备更高的特异性。

相比PMAb83，hPMAb22对PAUF蛋白具备更强的亲和力。

在与PAUF结合时，hPMAb22与PMAb83的亲和表位不同。

相比PMAb83，hPMAb22对于胰腺癌及卵巢癌细胞的增殖抑制作用更强。

相比PMAb83，hPMAb22对于胰腺癌及卵巢癌细胞的迁移抑制作用更强。

相比PMAb83，hPMAb22对于胰腺癌细胞系（AMCPAC04、AMCPAC06）及卵巢癌细胞系（OVCAR-5）的侵袭抑制作用更强。

更加值得一提的是，小鼠——人胰腺导管腺癌模型试验中，hPMAb22的抗肿瘤生长效果优于吉西他滨。

综上，PAUF在胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌的疾病进展中发挥重要作用，动物试验中证实PAUF单抗胰腺癌抑制作用优于吉西他滨（胰腺癌一线用药），同时其抑制PAUF的特点提示可能与吉西他滨联合用药效果更佳。