Cell发文提出肿瘤治疗新方向:药物干预RNA剪接可增强肿瘤免疫

时间:2021-07-05 13:32:29   热度:37.1℃   作者:网络

随着时代的发展,恶性肿瘤已成为人类生命健康的最大威胁之一,其治疗手段及效果难以保证,生存率底。近年来,免疫疗法在肿瘤治疗中起到了极大作用,其中一个重要方向就是免疫检查点抑制治疗。这种疗法在多种恶性肿瘤中的疗效已被证明,但其治疗效率往往与肿瘤抗原的水平相关。

有研究表明,RNA不完全剪接可以产生保留内含子翻译的多肽。在肿瘤细胞中,Ⅰ型主要组织相容性基因复合体(MHC I)可因此产生新的抗原而引发机体抗肿瘤免疫。有科学家认为,这种剪接衍生肽是肿瘤免疫的新表位,具有极大的治疗潜力及临床应用前景。

2021年6月24日,国际学术期刊《细胞》杂志在线发表了美国弗雷德哈钦森癌症研究中心Robert K. Bradley和纪念斯隆凯特琳癌症中心Omar Abdel-Wahab团队名为“Pharmacologic modulation of RNA splicing enhances anti-tumor immunity”的合作研究,该研究证实了药物干预RNA剪接对抗肿瘤免疫的增强作用。

研究人员假设通过药物干扰mRNA剪接可导致新多肽的表达,这些多肽可能具有抗原性,也具有成为免疫新表位的可能。他们使用降解剂对剪接因子RBM39 进行抑制,成功抑制了体内肿瘤的生长,而B2m敲除后这种抑制作用消失。这些结果表明,剪接调节对肿瘤免疫具有积极作用,且这一效应是依赖T细胞实现的。

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