在一项新的研究中，来自加拿大麦克马斯特大学的研究人员开发出一种很有前途的新型癌症免疫疗法，它利用在体外经过基因改造的自然杀伤细胞（NK细胞）来寻找和摧毁恶性肿瘤。这些经过基因改造的NK细胞能够区别癌细胞和健康细胞，虽然肿瘤内和肿瘤周围通常混杂着健康细胞，但是它们仅破坏癌细胞，即便在携带类似标志物的健康细胞存在下，也是如此。相关研究结果近期发表在iScience期刊上，论文标题为“Expanded human NK cells armed with CAR uncouple potent anti-tumor activity from off-tumor toxicity against solid tumors”。

这种实验性疗法是嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法（CAR-T）的替代物，后者于2017年获得美国食品药品管理局（FDA）的批准。在CAR-T细胞疗法中，在体外经过基因改造的T细胞对一些血源性癌症非常有效，但不能有效区分癌细胞和非癌细胞，因此尽管它们提供了重要的好处，但它们并不适用于所有形式的癌症。在实体瘤患者中，这些T细胞可能导致破坏性的，甚至是致命的副作用。

在这项研究中，这些作者希望有一种具有与CAR-T同样力量但可以安全地用于治疗实体瘤的治疗方法。他们首先对从乳腺癌患者血液中提取的NK细胞进行增殖。NK细胞的功能与免疫系统中的T细胞相似。他们随后对NK细胞进行基因改造，使它们在细胞表面上表达识别肿瘤抗原HER2的特定CAR受体，从而获得表达CAR的NK细胞（下称HER2 CAR-NK），并在实验室中针对来自乳腺癌患者的肿瘤细胞成功测试了HER2 CAR-NK细胞。

论文第一作者、麦克马斯特大学医学系博士生Ana Portillo说，“我们希望能够攻击这些对其他治疗方法具有极强抵抗力的恶性肿瘤。我们在实验室中观察到的HER2 CAR-NK细胞的疗效是非常有希望的，看到这项技术是可行的是非常重要的。如今，我们对实体瘤有了更好、更安全的选择。”

图片来自iScience, 2021, doi:10.1016/j.isci.2021.102619

论文通讯作者、Portillo的导师、麦克马斯特大学医学教授Ali A. Ashkar说，“这些HER2 CAR-NK细胞在某种程度上有点聪明，因为它们只杀死坏细胞，而不是碰巧有相同标志物的好细胞。这些细胞清醒地再三考虑，即：‘我认识这个靶标，但这个靶标是健康细胞的一部分还是癌细胞的一部分？它们能够不打扰健康细胞，仅杀死癌细胞。’”

论文共同作者、麦克马斯特大学肿瘤学副教授SukhbinderDhesy-Thind说，“这是非常令人兴奋的结果，因为到目前为止，免疫疗法对乳腺癌的益处一直落后于其他恶性肿瘤。这些经过基因改造的CAR-NK细胞是朝着在这一大群患者中拥有一个可行的免疫疗法选择迈出的重要一步。”

Ashkar说，有充分的理由相信该技术对与肺癌、卵巢癌和其他癌症相关的实体瘤也会有类似的效果。将该疗法推向临床使用的下一步是进行人体试验，这些作者目前正在安排这方面的研究工作。

参考资料：Ana L. Portillo et al.Expanded human NK cells armed with CAR uncouple potent anti-tumor activity from off-tumor toxicity against solid tumors.iScience, 2021, doi:10.1016/j.isci.2021.102619.

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