文|医药观澜

8月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，益普生（Ipsen）申报的1类新药palovarotene胶囊获得临床试验默示许可，拟开发用于一种非常罕见的遗传性疾病。Palovarotene是益普生以超13亿美元收购Clementia公司获得的一款选择性RARγ抑制剂。在美国，FDA已接受palovarotene递交的新药上市申请，并授予其优先审评资格，预计在今年11月30日之前做出回复。

截图来源：CDE官网

Palovarotene是一款新型、选择性视黄酸受体γ（RARγ）激动剂，拟开发用于进行性骨化性纤维发育不良（FOP）、多种骨软骨瘤（MO）、干眼病等多种疾病。此前，palovarotene已获得FDA和欧洲药品管理局（EMA）治疗FOP和MO的孤儿药资格，以及FDA授予的快速通道资格和突破性疗法认定。

Palovarotene曾是罕见病药物研发公司Clementia Pharmaceuticals的主要候选药物。2019年2月，益普生与该公司共同宣布，双方已签署收购协议，益普生将以总交易金额高达13.1亿美元收购后者。自此，益普生拥有了palovarotene的开发权。

此次palovarotene胶囊在中国获批临床，拟开发适应症为：适用于在患有FOP（肌炎）的成人和儿童中预防异位骨化。FOP是一种非常罕见的遗传性疾病，由ACVR1（也称为ALK2）基因上的突变引起。ACVR1蛋白属于骨形态发生蛋白（BMP）I型受体的蛋白家族，该蛋白家族调节骨骼和肌肉的生长和发育。

FOP的另一个俗称是“石头人症”，意指随着疾病的发展，人会像石头一样无法活动。这一罕见病的主要症状是人体中原本柔软、有弹性的肌肉和结缔组织会在轻微受伤后就出现炎症，并且会变成骨骼。由于没有获批的治疗方法来治疗这种进行性和使人衰弱的疾病，FOP患者群体仍然存在很大未满足的医疗需求。

Palovarotene的出现有望改变这一治疗现状。根据一项名为MOVE的临床试验数据，试验主要终点的事后分析显示，与自然病史研究中未接受治疗的患者相比，接受palovarotene治疗的患者平均每年新增的异位骨化体积减少62%（p=0.0292）。

根据益普生早前发布的新闻稿，这也是FOP的首个全球多中心3期临床试验。基于MOVE试验的数据，palovarotene向FDA递交了新药上市申请。如果获得批准，palovarotene也将成为世界上首款治疗FOP的疗法。

值得一提的是，在FOP治疗领域，益普生还引进了另一款候选产品BLU-782。这是一种具有高选择性的口服ALK2抑制剂，益普生于2019年10月通过旗下公司与Blueprint Medicines达成超5亿美元的合作，从而获得了BLU-782的开发权。

期待palovarotene和BLU-782均在临床研究中进展顺利，并早日为FOP患者带来新的治疗选择。

参考文献：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）. Retrieved Aug 19，2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#

[2] Ipsen to Acquire Clementia Pharmaceuticals to Significantly Boost Rare Disease Portfolio Retrieved on February 25 2019 from https://www.ipsen.com/press-releases/ipsen-to-acquire-clementia-pharmaceuticals-to-significantly-boost-rare-disease-portfolio/

[3] Ipsen Confirms U.S. FDA Accepts New Drug Application for Palovarotene as the First Potential Treatment Worldwide for Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP). Retrieved May 31, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210528005422/en

[4] Ipsen and Blueprint Medicines Announce Exclusive Global License Agreement to Develop and Commercialize BLU-782 for the Treatment of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP), Retrieved October 16, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191015006093/en

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