文|医药观澜

近日，诺诚健华发布了2021年中期业绩报告和公司进展，其中公司收入由2020年上半年的74.8万元人民币增至2021年上半年的1.017亿元，主要得益于BTK抑制剂奥布替尼的销售收入。

1. 公司最新进展

2021年7月13日，诺诚健华和渤健就有望治疗多发性硬化（MS）的奥布替尼达成许可及合作协议。根据协议，诺诚健华将获得1.25亿美元首付款，以及在达到合作约定的开发里程碑、商业里程碑以及销售里程碑时，有资格获得至多8.125亿美元的潜在临床开发里程碑和商业里程碑付款。诺诚健华还将有资格因合作约定的任何产品潜在未来净销售额获得在百分之十几范围内从低至高的分层特许权使用费。渤健将拥有奥布替尼在多发性硬化领域全球独家权利，以及除大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾地区）以外区域的某些自身免疫性疾病领域的独家权利，诺诚健华将保留奥布替尼在肿瘤领域的全球独家权利，以及某些自身免疫性疾病在大中华区的独家权利。与渤健的合作将进一步释放奥布替尼商业价值及拓展国际市场的潜力。

2021年8月17日，诺诚健华旗下一家子公司和Incyte公司就一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体tafasitamab在大中华区的开发和商业化签订了合作和许可协议。根据协议，诺诚健华将获得tafasitamab在大中华区在血液瘤和实体瘤开发及独家商业化的权利。诺诚健华将向Incyte支付3500万美元首付款。此外，Incyte有资格获得至多8250万美元潜在的开发、注册和商业化里程碑付款，以及分级销售分成。Tafasitamab已在美国和欧盟获批，将进一步增强诺诚健华的产品组合实力。

2. 关键产品亮点和重要里程碑事件

奥布替尼

奥布替尼已被纳入中国临床肿瘤学会（CSCO）《2021年恶性淋巴瘤诊疗指南》，并被列为治疗复发难治慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）及复发难治套细胞淋巴瘤（R/R MCL）的一级推荐方案。

在B细胞恶性肿瘤临床试验中，超过400名患者已经完成奥布替尼给药。临床数据显示，奥布替尼的高选择性及卓越的靶点占有率使其拥有更好的安全性和有效性。现正开展多项注册性及其他临床试验。

奥布替尼针对复发难治华氏巨球蛋白血症（WM）的注册性临床试验已完成患者入组，并计划于2022年上半年提交新药申请（NDA）。

奥布替尼针对复发难治边缘区淋巴瘤（MZL）的注册性临床试验计划于2021年完成患者招募，并于2022年提交NDA。

奥布替尼一线治疗CLL/SLL的3期临床试验顺利进行，预计将于2023年完成。

奥布替尼联合R-CHOP方案一线治疗MCL的3期试验顺利进行。

诺诚健华将在9月16日举行的2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布奥布替尼和下一代CD20抗体——MIL-62联合疗用药临床数据。

在美国，奥布替尼针对复发难治MCL的注册性2期试验顺利进行中，预计2022年完成。奥布替尼治疗R/R MCL于2021年6月获得美国FDA授予突破性疗法认定。

除了肿瘤方面，诺诚健华正在探索奥布替尼对各种自身免疫性疾病的治疗方法。

奥布替尼用于治疗多发性硬化2期临床全球研究在美国完成首例受试者给药，目前正积极开始在中国和欧洲的患者入组。

奥布替尼在中国的系统性红斑狼疮（SLE）2期临床试验预计2021年10月完成60例患者入组，并计划于2022年第一季度公布临床数据。

奥布替尼用于治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）获批临床，正积极开始2期临床研究。

ICP-192（gunagratinib）

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的gunagratinib最新临床数据显示，截至2021年2月，共有30名患者接受了gunagratinib治疗。安全性和耐受性良好，未达到最大耐受剂量（MTD）。在完成至少一次肿瘤评估的12名FGF/FGFR基因突变阳性患者中，客观缓解率（ORR）为33.3%，包括1名胆管癌患者（占8.3%）达到完全缓解（CR），3名患者（占25%）达到部分缓解（PR），7名患者达到疾病稳定（SD）。疾病控制率（DCR）为91.7%。

推进gunagratinib针对胆管癌的2期临床研究，并继续针对晚期实体瘤进行剂量递增试验，以扩展至更多适应症。

在美国，gunagratinib治疗胆管癌获得FDA授予孤儿药资格。1期临床预计将在2022年上半年完成。

ICP-723

在1期剂量递增（1毫克、2毫克、3毫克和4毫克）研究中，两名符合条件的NTRK融合阳性患者给药后显示疗效。在第一个周期结束（或第28天）的第一次肿瘤评估中，3毫克组别中的患者肿瘤缩小超过20%；4毫克组别的患者首次评估达到部分缓解（PR）。

在美国，已提交ICP-723治疗NTRK融合基因阳性癌症的IND申请。

ICP-332

2021年5月，新型酪氨酸激酶2（Tyrosine Kinase 2, TYK2）抑制剂ICP-332在中国获批临床，并于2021年8月完成首例受试者给药。ICP-332将用于治疗银屑病、特应性皮炎等免疫炎症性疾病。

ICP-033

2021年6月，新型多靶点受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂ICP-033在中国获批临床，计划单用或/和免疫疗法及其他靶向药联合治疗肝癌、肾细胞癌、大肠癌及其他实体肿瘤。

除了上述产品，诺诚健华还有下列5-7款IND准备阶段候选新药，目前正积极推进IND申报。

在自身免疫性疾病领域，ICP-488是TYK2的假激酶结构域的小分子抑制剂（JH2），用于治疗牛皮癣及炎症性肠病（IBD）等疾病。ICP-490是一种免疫调节剂，通过与CRL4CRBN-E3连接酶复合物相结合，ICP-490可诱导包括Ikaros和Aiolos在内的转录因子的泛素化和降解。

在实体瘤方面，ICP-189是一种SHP2变构抑制剂，对其他磷酸酶具有很好的选择性，新药研究（IND）申请已获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。ICP-B03是可在肿瘤靶向释放的白介素IL-15的前药，可以靶向和改变肿瘤微环境内的免疫细胞。ICP-915是一种针对KRAS的G12C突变形式的高选择性小分子抑制剂。通过抑制RTK-RAS-MAPK信号通路，ICP-915可用于治疗KRAS突变实体瘤，同时作为联合疗法的基石。

在血液瘤方面，ICP-248是一种B细胞淋巴瘤2（BCL-2）选择性抑制剂。ICP-248拟单药和联合用药治疗血液肿瘤。ICP-B02是诺诚健华与康诺亚生物共同开发的用于治疗淋巴瘤的CD20xCD3双特异性抗体新药，IND申请已获NMPA受理。

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