什么是识林主题词？

— 主题词是识林产出的知识，源于对大量法规、文献、案例、问答的综合分析，并从概述/概述、法规指南、实施指导、视频、问答、案例、参考资料等多维度呈现。

— 区别于散点化的法规和技术资料，主题词是精炼沉淀的知识，目的是帮助识林用户系统学习 , 全面了解，深入领会，从而在日常工作运用中得心应手。

— 主题词有专人维护 , 但最专业的正是识林用户。识林期待求知的用户，发现问题、提出建议 , 并评论反馈。若需学习新主题词，或有志于编撰识林主题词，欢迎联系我们。

新增主题词：

【分析方法确认】

Analytical Method Verification

— 概要：

是指首次使用法定分析方法时，由现有的分析人员或实验室对分析方法中关键的验证指标进行有选择的考察，以证明方法对所分析样品的适用性，同时证明分析人员有能力使用该法定分析方法。分析方法的确认并不是重复验证过程。分析方法确认应该以差距分析/对比，或风险评估为先导，对实验室现有条件和方法要求进行对比分析和比较，识别哪些参数需要进行，并确定如何进行。

— 共计参考法规文献10+篇，包括但不限于：

- 中国药典2020 四部 9099 《分析方法确认指导原则》

- FDA 药品和生物制品分析流程和方法验证 - 2015.07.24

- EDQM OMCL 分析方法验证/确认 - 2020.07

- 分析方法验证、转移和确认概念解析 (中国食品药品检定研究院) - 2015.06.29

- 中、美、欧、WHO GMP要求

【人为错误】Human Error

— 概要：

当调查问题或偏差的根本原因时，分析通常会指向人为错误，常常会就此打住，并采取诸如“对操作员进行再培训”或“更新 SOP”之类的对策，但人为表现具有内在可变性，并且取决于环境条件，这意味着仅这些工具和方法不太可能获得长期稳定的解决方案。应该对任何给定过程或问题中的错误背后的人为因素进行更深入的分析。人为错误不应作为根本原因调查的结论，而应作为起点。

要点包括：常见的人为错误分析工具，欧盟GMP通则对人为错误的要求，中国GMP指南中对人为错误的涉及，“药品生产质量管理体系的定量分析”中人为错误相关结论，人为错误：细分、管理原则及常见陷阱等等。

同步更新视频课程：对“人为错误”的思考和探讨

— 共计参考法规文献20+篇，包括但不限于：

- Mulder, P. (2018). “Poka Yoke.” Retrieved 12 April 2019 from ToolsHero

- Bridges, W.G., Ginette Collazo-Ramos. (2012). “Human Factors and their Optimization.” Process Improvement Institute, Inc.

- ISPE – PDA Guide to Improving Quality Culture in Pharmaceutical Manufacturing Facilities. - 2019/10/07

- EU GMP Part I 通则

- 中国GMP指南 无菌制剂 11.2 颗粒/可见异物和其他缺陷检查

- 人为错误：细分、管理原则及常见陷阱 - 2021/06/01

【P值】

P-value

— 概要：

P值作为统计分析的一条“黄金准则”，其标准和应用一直存在争议。P值是指当原假设为真时，所得到的观察结果或更为极端结果出现的概率。在学术界存在广泛的对P值以及相关统计分析方法的误用，否定甚至禁用P值是过激的。

要点包括：学术界对P值的争议，举例说明P值是什么以及计算方法，P值的应用和使用时的注意事项，CDE 临床研究各指导原则中对P值的要求等等。

同步更新视频课程：对“P值”的理解和应用

— 共计参考法规文献10+篇，包括但不限于：

- Amrhein V, Greenland S, McShane B. Scientists rise up against statistical significance. Nature 2019;567:305-7.

- Trafimow D, Marks M. Basic Appl Soc Psych 2015;37:1-2.

- CDE 药物临床研究有效性综合分析指导原则（征求意见稿） - 2021/09/08

- FDA Guidance Integrated Summary of Effectiveness - 2015/10/07

- ICH E9 Statistical Principles for Clinical Trials - 1998/02/01

- E14/S7B QT/QTc间期延长和潜在心律失常作用的临床和非临床评估问答 - 2020/08/27

修订主题词：

【工艺变更】

— 修订要点：

“概述” 新增已上市中药的工艺变更涵盖的类型，包括：生产工艺路线、方法、参数等变更。中药生产工艺变更可能涉及前处理、提取、分离纯化、浓缩、干燥、制剂成型等工艺的变更。生产工艺变更可能只涉及上述某一环节，也可能涉及多个环节，研究工作应按照技术要求较高的变更类别实施。

“法规指南” 国内药监部分，按照化药、生物制品及疫苗、中药分类梳理国内药监发布的工艺变更相关指南，并进一步区分技术指导原则和申报资料及受理审查指南。新增各省局药品上市后变更管理实施细则。

“视频” 新增 5 节主题相关课程，包括上市后变更，含化药、生物制品、中药，政策及技术指导原则解读专题培训会议/宣贯会，如《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》 政策宣贯会。

另外新增“问答”和“讨论”模块。

— 共计参考法规文献50+篇，视频 5 个系列，包括但不限于：

- 药品上市后变更管理办法（试行）（2021年 第8号）- 2021.01

- CDE 已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行） - 2021.02.10

- CDE 已上市中药药学变更研究技术指导原则（试行）（2021年第26号）- 2021.04.02

- CDE 已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行） - 2021.06.25

- CDE 疫苗上市后生产工艺变更技术指导原则（征求意见稿） -2019.09

- CDE 已上市中药药学变更研究技术指导原则（试行）（2021年第26号） - 2021.04.02

- NMPA 已上市中药生产工艺变更研究技术指导原则（2017年第141号） - 2017.08.24

- 各省局药品上市后变更管理实施细则

- 视频-《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》 政策宣贯会 2021.09

- 视频-【CDE 大亚湾分中心】药品上市后变更有关政策解读专题培训会 2021.05

【换气次数】

— 修订要点：

“概述” 洁净室送风用以稀释室内污染物，持续保持生产区环境要求。洁净室的送风量或通风情况通常可用“换气次数”这一较为直观的概念表示。换气次数，换气率（Air change rates，Air change per hour [ACPH]，flushing rates）：每小时房间送风量（m3/h）与房间体积（m3）的比值，单位是次/小时。换气次数只是一个参考 , 并非强制数据，其最终对应的是自净能力。换气次数的设定不仅与空调房间的性质有关，也与房间的体积、高度、位置、送风方式以及室内空气变差的程度等许多因素有关。药品生产企业需根据实际的影响评估去评判和设定。

“法规指南” 新增 WHO关于无菌和非无菌药品 HVAC 系统的 GMP 要求。

— 共计参考法规文献10+篇 , 包括但不限于：

- 中国 GMP 指南 > HVAC 系统 > 5 常见问题讨论 > 5.2 设计相关问题 > 5.2.1 换气次数

- WHO ECSPP TRS 1010 Annex 8 Guidelines on heating, ventilation and air-conditioning systems for non-sterile pharmaceutical products 2018.05

- WHO ECSPP TRS 1019 Annex 2 Guidelines on heating, ventilation and air-conditioning systems for non-sterile pharmaceutical products - Part 2 Interpretation- 2019.05

-FDA 无菌工艺生产无菌药品行业指南－cGMP - 2004.09

- EU GMP 附录1：无菌药品的生产 - 2020.02

【多晶型】

— 修订要点：

“概述” 新增了2020版中国药典对于多晶型现象的描述。描述固体化学药物物质状态，可由一组参量（晶胞参数、分子对称性、分析排列规律、分子作用力、分子构象、结晶水或结晶溶剂等）组成。当这些参量中的一种或几种发生变化而使其存在有两种或两种以上的不同固体物质状态时 , 称为多晶型现象（polymorphism）或称同质异晶现象。通常，难溶性药物易存在多晶型现象。

“法规指南” 更新了2020版中国药典以及CDE最新指导原则的相关内容。

“实施指导” 新增多晶型案例解析和文献。

另外新增“问答”和“讨论”模块。

— 共计参考法规文献10+篇，包括但不限于：

- 2020版中国药典9015 药品晶型研究及晶型质量控制指导原则

- 2020版中国药典0451 X射线衍射法

- CDE 化学仿制药晶型研究技术指导原则征求意见稿

- CDE 化学药物原料药制备和结构确证研究技术指导原则

- FDA Guidance for Industry ANDAs: Pharmaceutical Solid Polymorphism Chemistry, Manufacturing, and Controls Information

- ICH Q6A Specifications : Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances