文丨忆

从2019年新冠疫情爆发到现在，全球已经批准多款新冠疫苗、新冠预防药物和新冠治疗药物。其中，已获批的新冠疫苗包括灭活疫苗、腺病毒疫苗、重组蛋白疫苗、mRNA疫苗和DNA疫苗，治疗药物包括化药、抗体以及中成药。接下来，笔者将为大家盘点下美国和国内已批准的新冠疫苗及治疗药物。

FDA已批准的新冠武器

截至目前，FDA至少批准3款新冠疫苗（2款mRNA疫苗和1款腺病毒疫苗）、1款暴露前预防药物和9款新冠治疗药物。其中Evusheld是由阿斯利康和范德堡大学医学中心联合开发的长效中和抗体组合疗法，由两种结合新冠病毒刺突蛋白不同表位的中和抗体tixagevimab和cilgavimab组成，2021年12月获FDA紧急使用授权（EUA），用于特定成人和青少年（年龄≥12岁，体重≥40公斤）的新型冠状病毒感染（COVID-19）暴露前预防（PrEP），是目前在美国唯一获授权用于COVID-19暴露前预防疗法。

● Actemra/RoActemra是全球首个针对IL-6受体（IL-6R）的人源化单克隆抗体药物，可通过靶向结合IL-6R阻断IL-6信号传导发挥抗炎作用，已被批准用于治疗类风湿性关节炎（RA）、多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）、全身型幼年特发性关节炎（sJIA）、巨细胞动脉炎（GCA）、细胞因子释放综合征（CRS）、Castleman病、大动脉炎以及系统性硬化症相关间质性肺病等。2021年6月，Actemra/RoActemra静脉注射制剂获FDA紧急使用授权，用于治疗正在接受系统性皮质类固醇、需要补氧/无创或有创通气/体外膜肺氧合（ECMO）的COVID-19住院成人和儿科患者（2岁及以上）。

● Sotrovimab是葛兰素史克（GSK）与Vir Biotechnology公司合作开发的一款中和抗体，具有双重作用，可同时阻断病毒进入健康细胞、清除受感染细胞。sotrovimab能够与SARS-CoV-2和SARS-CoV-1（引起SARS的病毒）共有的一个表位结合，该表位高度保守，这可能使抗药性的产生更加困难。而且sotrovimab融入了Xencor公司的Xtend技术，也被设计用于在肺部实现高浓度，以确保最 佳穿透受SARS-CoV-2影响的气道组织，并具有延长的半衰期。2021年5月获FDA紧急使用授权，用于治疗有高风险的轻度至中度COVID-19成人和儿科患者（12岁及以上，体重至少40公斤），具体为：采用直接SARS-CoV-2病毒检测结果呈阳性、有高风险发展为严重COVID-19（包括住院和死亡）的患者。

● REGEN-COV是由再生元发明，并与罗氏合作开发一款抗体鸡尾酒疗法，由casirivimab和imdevimab两种单抗组成，这两种单抗分别针对新型冠状病毒（SARS-CoV-2）棘突蛋白（S蛋白）受体结合区域的2个独立的、不重叠的位点，具有协同作用，可降低病毒变异逃逸的风险，并保护人群免受S蛋白发生突变的病毒变体的侵害。临床前研究数据表明，casirivimab和imdevimab保留了针对关键的新兴变体的中和活性。2020年11月，REGEN-COV获FDA授予紧急使用授权，用于治疗直接法SARS-CoV-2病毒检测结果呈阳性、有高风险发展为严重COVID-19和/或住院治疗、年龄≥12岁、体重≥40公斤的轻度至中度COVID-19儿童和成人患者。2021年7月，FDA更新REGEN-COV的EUA，允许用于有高风险进展为严重COVID-19的人群的暴露后预防治疗。这意味着REGEN-COV是首 款在美国获得许可同时用于治疗COVID-19患者和作为暴露后预防治疗的新冠中和抗体。

● Olumiant活性药物成分为baricitinib是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，被开发用于治疗多种炎症性疾病和自身免疫性疾病。2020年11月，该药获FDA紧急使用授权， 联合Veklury（remdesivir，瑞德西韦），用于疑似或经实验室确认为新型冠状病毒肺炎（COVID-19）、需要补氧/无创或有创机械通气/体外膜肺氧合（ECMO）、年龄≥2岁的住院成人和儿科患者。2021年7月，该药又被FDA扩大紧急使用授权，允许联用或不联用瑞德西韦进行治疗。

● Paxlovid和Molnupiravir都是口服新冠药物，其中Paxlovid于2021年12月22日获得FDA的紧急使用授权，用于治疗患新冠轻症至中症的成人和12岁及以上儿童（体重至少40公斤或约88磅），以及具有较高重症风险的人群，成为FDA授权的首 款口服新冠病毒治疗药物。Molnupiravir于2021年12月23日获FDA紧急使用授权（EUA），用于治疗患轻度至中度、经SARS-CoV-2病毒直接检测结果呈阳性、具有潜在重症（包括住院或死亡）风险因素的成年患者，且患者无法获得或临床不适用FDA批准的其他新冠肺炎替代治疗方案。

● Bamlanivimab是一种针对SARS-CoV-2刺突蛋白的强效、中和性IgG1单克隆抗体，其研发旨在阻止病毒附着和进入人体细胞，从而中和病毒，潜在地预防和治疗COVID-19,2020年11月获FDA紧急使用授权，单药用于治疗12岁及以上具有进展至重度或住院高风险的轻、中度COVID-19患者。不过2021年4月，FDA撤销了该EUA，因为有分析发现单药用于SARS-CoV-2变异病毒时，会产生耐药性，FDA认继续使用该药物的潜在风险将大于获益。Etesevimab是一种重组全人源单克隆中和抗体，以高亲和力特异性结合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受体结合域，并能有效阻断病毒与宿主细胞表面受体ACE2的结合。2021年2月，Etesevimab和Bamlanivimab联合疗法获得FDA紧急使用授权，用于治疗12岁及以上具有进展至重度或住院高风险的轻、中度COVID-19患者。2021年12月又被FDA扩大紧急使用授权（EUA），适用人群扩大至特定高风险儿科人群（从出生至12岁以下）。值得一提的是，Etesevimab/Bamlanivimab疗法是全球首 个且目前唯一覆盖12岁以下人群的中和抗体疗法。

NMPA已批准的新冠武器

截至目前，据不完全统计，我国NMPA至少批准7款疫苗、6款中药和1款中和抗体，详见下表。其中已获批的新冠疫苗包括灭活疫苗、腺病毒疫苗和重组蛋白疫苗。其中腾盛博药的BRII-196/BRII-198是我国批准的首款新冠特效药，而且该疗法已于2021年10月向FDA递交紧急使用授权。

此外，值得一提是，除了上述获批的几类新冠疫苗，目前印度还批准了一款DNA新冠疫苗——ZyCoV-D。该疫苗由印度制药公司Zydus Cadila研发，使用环状DNA链，能激发免疫系统对抗新冠病毒。与其他新冠疫苗不同，ZyCoV-D无需针头注射，而是通过一种无针装置给药，该装置会产生细小的高压流体，直接穿透皮肤表面，免除了针扎的疼痛感。

虽然目前全球已经批准了多款新冠疫苗以及治疗/预防药物，但随着新冠病毒的变异，人类抗击新冠病毒的形势仍很严峻，期待未来有更多的抗击新冠利器出现，终结新冠的大流行。