JAMA子刊:二甲双胍能否“助攻”肺癌治疗 关键或许在这个指标

时间:2022-01-25 12:18:24   热度:37.1℃   作者:网络

当前,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)已成为EGFR突变阳性晚期肺腺癌的标准一线治疗推荐。

既往部分研究显示,传统2型糖尿病治疗药物二甲双胍或可作为EGFR-TKIs的“拍档”,在肺癌治疗中发挥协同作用,但几项大型权威研究在对“二甲双胍+EGFR-TKIs”联合方案探索后却得出了互相矛盾的结论,因此二甲双胍在肺癌治疗中的应用也一直备受争议。

近日,来自西班牙国家癌症研究所(Instituto Nacional de Cancerología)的专家研究团队在临床肿瘤研究领域全球顶尖期刊《美国医学会杂志-肿瘤学》(JAMA Oncology)重磅发文并指出,二甲双胍能否协同EGFR-TKIs发挥抗肺癌作用,这或许与患者体重指数(BMI)存在密切关联!

截图来源:JAMA Oncology

有专家认为,既往EGFR-TKIs与二甲双胍联合方案,其临床试验不一致的研究结果可能与多种因素有关,如不同的患者基线特征(如是否发生脑转移)、遗传学因素、二甲双胍用药剂量以及研究设计等。

而在这些不同因素中,二甲双胍带来的治疗获益是否依赖于BMI却一直未得到充分评估。当前研究团队强调,既往结果提示二甲双胍似乎仅为BMI较高的癌症患者带来有益疗效,因此评估BMI这一参数对疗效的影响就显得尤为重要。

研究人员对一项已经发表的前瞻性、2期随机临床试验(NCT03071705)研究数据进行了二次分析。该项试验纳入了EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,并随机分配接受单纯EGFR-TKIs治疗或EGFR-TKIs+二甲双胍(500 mg,每日两次)联合方案。

二次分析以试验患者BMI中位值(24)作为临界值,将患者分为高BMI组(≥24)和低BMI组(<24)。

总体而言,共有133例患者(平均年龄为59.39岁;女性占64.7%)信息完整,并被纳入分析。患者无进展生存(PFS)时间为10.54(95%CI,8.92-12.17)个月。

分析结果显示:

在BMI≥24的患者(n=70;占52.6%)中,EGFR-TKIs联合二甲双胍治疗与单纯接受EGFR-TKIs治疗相比可改善患者PFS(15.83个月 vs 8.34个月;HR=0.47 [95%CI,0.28-0.78];P=0.003),并且该PFS获益独立于其他因素之外。

▲对于BMI≥24的NSCLC患者,联合方案改善PFS(图片来源:参考资料[1])

不仅如此,在BMI≥24的患者中,EGFR-TKIs联合二甲双胍治疗对比单纯接受EGFR-TKIs治疗患者总生存(OS)存在显著差异,分别为31.44个月和18.00个月(P=0.04),联合应用二甲双胍与这部分患者OS的延长独立相关(HR=0.55;95%CI:0.31-0.98;P=0.04)。

▲对于BMI≥24的NSCLC患者,联合方案显著改善OS(图片来源:参考资料[1])

与此同时,在BMI<24的患者(n=63;占47.4%)中并未观察到类似结果,EGFR-TKIs联合二甲双胍治疗与单纯接受EGFR-TKIs治疗相比,患者PFS分别为7.88个月和10.31个月(P=0.65)。

同样的,EGFR-TKIs联合二甲双胍方案对比单纯接受EGFR-TKIs治疗也未能带来OS改善(20.46个月 vs 27.99个月;P=0.68)。

总体而言,当前二次分析的结果表明,在BMI值较高的EGFR阳性NSCLC患者中,在EGFR-TKIs的基础上额外应用二甲双胍或许能带来明显PFS获益以及显著OS获益。而既往研究结果矛盾的原因可能在于不同研究纳入的人种不同,患者基线BMI可能存在较大的差异。

研究人员强调,其具体机制可能为BMI较高的患者对二甲双胍的抗肿瘤作用更为敏感,因此二甲双胍的临床获益可能也更限于该特定人群。不过,当前这项研究的结论仍需要开展更进一步前瞻性研究加以验证。

参考资料

[1] Arrieta, Oscar, et al. "Association of BMI With Benefit of Metformin Plus Epidermal Growth Factor Receptor–Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients With Advanced Lung Adenocarcinoma: A Secondary Analysis of a Phase 2 Randomized Clinical Trial." JAMA oncology (2022).

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