文丨慢慢、Rhee

基因治疗明星公司蓝鸟生物，表现一再反常。

近日，蓝鸟生物（bluebird bio）屡次出现在聚光灯下，一系列“大动作”饱受质疑。

随着其2021年度财报的发布，数据不佳引发大众对于其财务状况和继续经营能力担忧。

而首席财务官（CFO）即将离职的消息更是引燃了市场负面情绪。当日，股票下跌超10%。

加之，蓝鸟生物“引以为傲”的几款基因疗法近年来也频出状况，更让其发展前景蒙上了一层阴霾。

而今，一方面受临床挫折等安全性问题困扰，另一方面商业化困顿又使其愈发举步维艰，昔日基因治疗领域宠儿会走向何方？

01

一石激起千层浪？

首席财务官离职 股价表现低迷

美东时间3月7日，蓝鸟生物宣布其首席财务官Gina Consylman辞职，从4月3日起生效；CBO Jason F. Cole将接任该职位。

公开资料显示，蓝鸟生物于1992年4月16日创立，是一家临床阶段的生物技术公司，总部位于马萨诸塞州剑桥，致力于开发针对严重遗传病和癌症的潜在基因疗法。其综合产品平台包括基因治疗、癌症免疫治疗和基因编辑。其产品线包括Lenti-D、LentiGlobin、BCL11A shRNA、bb2121和bb21217。

值得注意的是，蓝鸟生物首席财务官的离职时间节点，却稍显蹊跷。

此前，蓝鸟生物发布了2021年全年业绩。该公司在2021年净亏损为5.626亿美元，收入仅为370万美元，而2020年净亏损为5.611亿美元。

截至2021年12月31日，蓝鸟生物累计亏损为37.2亿美元。

此外，在首席财务官辞职前几天（3月4日），蓝鸟生物曾表示“对未来一年内继续经营能力有所怀疑”。

由此，首席财务官的辞职更是一石激起千层浪，投资者不免将两者有所关联。

股市表现上，蓝鸟生物3月1日到7日，持续下跌。3月7日到达最低峰值，跌超10%。3月8日，股票较前一日有所回升，但仍较为低迷，收报4.450美元/股。

截图来源：东方财富

02

囿于商业困顿

业绩一再下滑 不如人意

蓝鸟生物业绩下滑，与其商业困顿不无关系。虽然屡次寻求改变，但却愈发举步维艰。

去年年初（2021年1月），蓝鸟生物宣布计划将其严重遗传疾病和肿瘤学业务进行拆分，未来该公司将继续专注于严重遗传疾病（SGD），同时以新实体企业的形式开展其肿瘤学业务。

据悉，这两大业务此前均受到“重创”。蓝鸟首席执行官Nick Leschly表示，两大业务都有明确的目标，并将受益于独立领导。

然而，最后的业绩表现仍然不如人意。

蓝鸟生物表示，自剥离其肿瘤业务以来，其现金、现金等价物和有价证券等均有所下降。截至2021年12月31日，这一总额为3.966亿美元，比蓝鸟分拆时约5.072亿美元（尽管后者包括受限现金）下降了22%。

与此同时，蓝鸟生物表示，预计2022年的“现金消耗”或支出将不到4亿美元，预计未来将产生经营亏损和负经营现金流，以及需要额外资金来支持其计划运营。换言之，持续商业能力存疑。

此外，由于旗下产品Zynteglo在欧洲市场上市受挫，蓝鸟生物在2021年4月开启了裁员步伐，并计划“减少和重塑”其在德国部分地区的劳动力。

除了自身业务剥离带来的影响外，蓝鸟生物其它方面也屡遇挫折。

03

基因疗法受监管、临床搁置……

蓝鸟生物何以扭转当前劣势？

对于蓝鸟生物来说，成也基因疗法，败也基因疗法。

以2021年来说，蓝鸟生物就发生了数起基因疗法遇挫事件。

2021年2月，在基因疗法LentiGlobin的1/2期试验中，两名镰刀状细胞贫血症患者出现了急性髓细胞白血病和急性髓细胞白血病，蓝鸟随即叫停了LentiGlobin的1/2期（HGB-206）和3期（HGB-210）临床研究。受此影响，公司当日股价跌近38%。

除了股价，蓝鸟生物旗下基因疗法药物Zynteglo也受到波及，由于Zynteglo与上述试验的病毒载体相同，公司决定暂停对其进行销售。

• 2021年7月，Zynteglo重返欧洲血液病治疗市场，欧盟药物警戒风险评估委员会（PRAC）认为Zynteglo的治疗收益大于风险，于是重新批准了该药物。
• 2021年8月，蓝鸟生物基因疗法elivaldogene autotemcel（eli-cel, Lenti-D™）也因疑似导致患者出现骨髓增生异常综合征被FDA要求中止试验。
• 2021年10月，蓝鸟生物从欧盟撤回对基因疗法Skysona的监管营销授权，以及从英国药品和保健品管理局撤回Skysona的营销申请。
• 2021年12月末，蓝鸟生物lovotibeglogene autotemcel（lovo-cel，bb1111）遭到美国FDA的临床搁置。由于一名青少年患者在接受一次性lovo-cel治疗后出现了持续性非输血依赖性贫血，FDA对治疗18岁以下镰状细胞病患者的临床研究进行了部分搁置，成人患者入组未受影响。

而在今年1月，美国FDA延长了Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）治疗β地中海贫血以及Skysona（elivaldogene autotemcel，eli-cel，）治疗脑肾上腺脑白质营养不良的生物制品许可申请的审查期。

从最新动态来看，蓝鸟生物beti-cel即将面临FDA审批，如果获批，将有望成为美国首个体外造血干细胞基因疗法。

值得一提的是，Beti-cel在欧洲获批时，约180万美元的治疗价格让其成为市场上第二款价格超过100万美元的上市药物，仅次于诺华开发的Zolgensma基因疗法（约210万美元）。

此次Beti-ce能否顺利闯关，或许关乎着蓝鸟生物能否扭转当前劣势。

来源：新浪医药。