3月19日，Marinus Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已批准Ztalmy（ganaxolone，加奈索酮）口服混悬剂上市，在两岁以上的患者中，用于治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶样5（CDKL5）缺乏症（CDD）相关的癫痫发作。这是一种罕见的遗传性癫痫。新闻稿指出，这是首款获得FDA批准针对这一患者群体的疗法。Ztalmy是一款神经活性类固醇，可作为GABAA受体的阳性别构调节剂。

CDKL5缺乏症是一类严重且罕见的遗传疾病，由位于X染色体上的CDKL5基因突变引起。该疾病具有难以控制的癫痫发作和重度神经发育障碍等特征，此前尚无获批疗法。

Ztalmy是一款靶向GABAA受体的阳性别构调节剂，具有静脉注射和口服两种给药方式。GABA是中枢神经抑制性神经递质之一，与焦虑、紧张、抑郁等情绪变化有关。Ztalmy作用于神经元突触和突触外GABAA受体，达到抗癫痫和抗焦虑活性的效用。Ztalmy分别于2017年6月和2020年7月获得治疗CDKL5缺乏性疾病的孤儿药资格和罕见儿科疾病（RPD）资格。去年9月，它的新药申请获得美国FDA的优先审评资格。

▲Ganaxolone分子结构式（图片来源：User:Innerstream, Public domain, via Wikimedia Commons）

这一批准是基于一项随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验数据，共入组101例患者。在治疗第28天时，试验达到了主要终点，Ztalmy组患者主要运动癫痫发作频率的中位降低幅度为30.7%（p=0.0036），安慰剂组为降低6.9%。在开放标签扩展研究中，接受Ztalmy治疗至少12个月的患者（n=48），主要运动癫痫发作频率中位降低幅度为49.6%。

安全性上，该3期试验中，Ztalmy通常耐受良好，并显示与既往临床试验一致的安全性特征，最常见的不良事件为嗜睡。

参考资料：

[1] Marinus Pharmaceuticals Announces FDA Approval of ZTALMY® (Ztalmy) for CDKL5 Deficiency Disorder. Retrieved March 18, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220318005282/en

（原文有删减）

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