在一项新的针对小鼠的研究中，来自美国康奈尔大学、加拿大舍布鲁克大学和英属哥伦比亚大学的研究人员发现一种小分子可能能够被喷到人们的鼻子里，以便在暴露之前预防COVID-19疾病，如果在冠状病毒SARS-CoV-2感染后不久就进行治疗，就可能提供早期治疗。相关研究结果于2022年3月28日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“A TMPRSS2 inhibitor acts as a pan-SARS-CoV-2 prophylactic and therapeutic”。

这些作者使用了经过基因改造后在细胞表面上表达结合SARS-CoV-2的人类受体的实验小鼠，并发现这种名为N-0385的小分子抑制这种冠状病毒进入小鼠体内的细胞。他们证实作为一种TMPRSS2抑制剂，N-0385能够在小鼠暴露前保护其免受感染，同时在暴露后12小时内给送也能提供有效治疗。

这种治疗方法有希望既能预防疾病，又能降低COVID-19感染后的严重程度和死亡率，只需每天服用几剂。

基于酮苯并噻唑（ketobenzothiazole）的模拟肽是有效的TMPRSS2抑制剂。图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04661-w.

这种广谱疗法在暴露于2020年在美国华盛顿州检测到的首个SARS-CoV-2毒株以及Delta毒株的小鼠身上进行了测试，但还没有在Omicron变体上进行测试，尽管这些作者乐观地认为它将继续有效。

这些作者在感染SARS-CoV-2之前、期间和/或之后将这种小分子经鼻腔递送到小鼠体内。他们跟踪了这些小鼠的体重---因为体重下降是感染的信号，也是疾病的一个很好的指标---以及其他临床和病理指标，如温度和死亡率，还进行了小鼠组织分析，以了解它们如何作出反应。该疗法防止了这些小鼠在暴露于这种冠状病毒之前失去体重，也防止了感染后死亡。Aguilar-Carreno说，即使在感染后12小时内，该疗法也显示出非常好的疗效。

注：原文有删减

参考资料：

Tirosh Shapira et al. A TMPRSS2 inhibitor acts as a pan-SARS-CoV-2 prophylactic and therapeutic. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04661-w.