阿尔茨海默病是最常见的痴呆症类型，影响全球超过2600万人的生活。发现阿尔茨海默病的遗传风险因子对疾病的理解和治疗至关重要。日前，一支国际研究团队在Nature Genetics上发表最新研究，根据对超过11万阿尔茨海默病和相关痴呆症患者和超过67万健康人的基因组的研究，科学家们发现基因组上75个位点与阿尔茨海默病相关，其中42个是此前从未发现的位点。研究人员表示，这一发现有望为治疗和诊断开辟新渠道。

这项研究对超过11万名临床确诊或根据问卷调查显示阿尔茨海默病症状的患者，以及超过67万健康人进行了全基因组关联分析（GWAS）。通过对发现的75个基因组位点的分析，研究人员确认了淀粉样蛋白、tau蛋白信号通路与阿尔茨海默病的相关性。同时，研究强调了小胶质细胞在疾病发生中的作用，显示小胶质细胞的过度活跃可能与疾病进展相关。

通过对全新位点的进一步分析，研究人员发现了31个值得进一步重点研究的基因，其中包括肿瘤坏死因子α（TNFα）信号通路。

▲这项研究中发现的与阿尔茨海默病相关的遗传风险位点（图片来源：参考资料[1]）

研究联合作者之一，英国痴呆症研究所（UK Dementia Research Institute）主任Julie Williams教授表示，这些发现可能重新点燃发现有效疗法的努力。“这为揭示哪些地方出了问题提供了很多线索。”她说，“接近10年前我们还没有针对免疫系统进行研究，遗传学重新聚焦了我们的研究方向。”

这项研究同时让科学家们开发出一种遗传风险评分，它能够预测首次出现认知障碍的患者进展为阿尔茨海默病或痴呆症的风险。这一工具有望在临床试验中用于对参与者进行分类，改善对在研疗法的评估。

参考资料：

[1] Bellenguez et al., (2022). New insights into the genetic etiology of Alzheimer’s disease and related dementias. Nature Genetics，https://doi.org/10.1038/s41588-022-01024-z.

[2] Alzheimer’s study finds 42 more genes linked to higher risk of disease. Retrieved April 4, 2022, from https://www.theguardian.com/society/2022/apr/04/alzheimers-study-finds-42-more-genes-linked-to-higher-risk-of-disease

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