2款针对不同靶点的非小细胞肺癌药品同时纳入突破性疗法

时间:2022-06-12 15:24:48   热度:37.1℃   作者:网络

文 | 科志康 原创 | 胰岛素

6月10日,CDE 公示有两款药品被纳入突破性疗法,均被用于治疗非小细胞肺癌:

①益方生物科技的 D-1553 片,用于既往接受抗 PD-(L)1 治疗和/或化疗后出现疾病进展,并经检测确认存在KRAS G12C 突变且无其它驱动基因突变或重排(如 EGFR,ALK 和 ROS1)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

②再鼎医药的Repotrectinib胶囊,用于治疗既往接受过一线ROS1 TKI以及一线含铂化疗治疗失败的ROS1阳性非小细胞肺癌。

关于非小细胞肺癌

随着每年超过80万新诊断的肺癌患者中国,NSCLC约占85%的病例,KRAS基因突变率为9.8%,ROS1重排发生率为2-3%。

根据《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2021》,针对KRAS G12C 突变的晚期NSCLC一线治疗按Ⅳ期无驱动基因进行一线治疗,主要是进行PD-1/L1治疗或含铂化疗。一线治疗进展后的患者,二线推荐使用多西他赛或吉西他滨进行单药化疗(ORR为4.2%),PD-1/L1也成为二线治疗新标准(ORR为16.6%)。

目前ROS1融合基因阳性Ⅳ期NSCLC一线治疗Ⅰ级推荐应用克唑替尼,其ORR为71.7%。对于克唑替尼及化疗进展后的患者,指南推荐参加ROS1抑制剂的临床试验,包括AB-106和Lornatinib,它们的ORR均约为60%。

由此可见,不管是针对KRAS 还是ROS1靶点的非小细胞癌,现有药物的有效率仍欠佳。而且,这些患者中的大多数是在晚期被诊断出来的,这代表着巨大的医疗需求没有得到满足。

关于D-1553片

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D-1553片是由益方生物自主开发的一款新型、高效且口服的KRAS G12C抑制剂。KRAS G12C突变是一种致癌驱动因素,发生在大约15%的非小细胞肺癌(NSCLC),3%的结直肠癌(CRC)和约1%的其他实体瘤中。KRAS是人类癌症中最常见的致癌基因,虽然长期以来被称为不可成药的靶点,但是目前国内已有其它不少的KRAS G12C抑制剂已被批准临床,其中安进的Sotorasib(AMG510,ORR为40.7%)是首个进入临床开发的KRAS G12C抑制剂。

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2022年4月11日,益方生物官网首次公布了D-1553片在癌症患者中的临床数据:

①在一项针对携带KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者的国际多中心Ⅰ期研究中,D-1553片在22例患者中耐受性良好,没有任何剂量限制性毒性。在21例可评估的患者中,观察到19.0%确认的肿瘤客观缓解率,达到了85.7%的疾病控制率。在剂量水平低至每天300mg时已观察到肿瘤缓解。

②在另一项由上海胸科医院陆舜教授为主要研究者,针对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的研究分析中包括了59例患者,其中52例为可评估患者,肿瘤客观缓解率达到40.4%,疾病控制率高达90.4%。这些患者均为晚期或转移性癌症患者,大多数已经接受了二线或二线以上的系统性抗癌药物治疗。

目前,D-1553片目前正在美国、澳大利亚、中国、韩国、中国台湾等国家及地区进行针对有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等晚期实体肿瘤的全球多中心的I期临床试验。根据CDE临床试验登记与信息公开平台显示,D-1553片正在进行一项评估D-1553在携带KRASG12C突变的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的Ⅱ期国际多中心试验。

关于Repotrectinib胶囊

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Repotrectinib是美国Turning Point Therapeutics公司开发了一种新一代口服多靶点靶向药,由再鼎医药引入国内,在中国商业化生产。其对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用,能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变,杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。此前,Repotrectinib已获七项FDA加快审批通道认定,包括2项突破性疗法认定。

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2022年4月12日,Turning Point Therapeutics公布了Repotrectinib治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的全球注册性临床试验TRIDENT-1的最新结果。在71例酪氨酸激酶抑制剂(TKI)初治的ROS1阳性非小细胞肺癌患者中,完全缓解4例,部分缓解52例,确认完全缓解率(ORR)为79%。在中位随访时间10.2个月时,Repotrectinib估计12个月时的持续缓解率为85%。在中位随访时间10.8个月时,Repotrectinib估计12个月时的无进展生存率为82%。

2022年4月28日,Turning Point Therapeutics也公布了对TRIDENT-1研究中ROS1阳性非小细胞肺癌队列的中国亚群进行的Topline分析结果:91%的确认客观缓解率(ORR) (10/11) ,反应持续时间(DOR)范围为3.6+-7.5+个月,平均DOR随访时间为3.7个月。

这些数据表明,与其他ROS1阳性的二线靶向药ROS1抑制剂相比,AB-106和Lornatinib的ORR均约为60%,Repotrectinib以79%领先。