进展性或复发性脑膜瘤患者的全身治疗选择有限。局部粘附激酶 (FAK) 抑制与NF2丢失有合成致死关系。鉴于NF2突变在脑膜瘤中占主导地位，该研究评估了FAK抑制剂GSK2256098在复发或进展的1-3级脑膜瘤患者中的疗效。

NF2突变阳性的脑膜瘤患者接受GSK2256098（750 mg*2次/天，口服）治疗直到疾病进展。主要终点是6个月时的无进展生存率（PFS6）和缓解率。

各级别队列的6个月无进展生存率

在322位筛查的所有突变队列的患者中，36位符合条件、可评价的NF2突变患者被纳入并治疗：12例1级脑膜瘤，24例2/3级脑膜瘤患者。在所有级别的脑膜瘤患者中，1位患者获得了部分缓解，24位患者的病情保持稳定。1级脑膜瘤患者的PFS6是83%（10/12）。2/3级脑膜瘤患者的PFS6为33%（8/24）。该研究在1级和2/3级患者队列中均满足PFS6疗效终点。

各级别队列的最佳缓解情况

GSK2256098的治疗耐受性良好；7位患者经历了最高3级的不良事件，可能与治疗有关，无4级或5级不良事件发生。

综上所述，与历史对照组相比，GSK2256098的耐受性良好，提高了复发或进展性NF2突变型脑膜瘤患者的6个月无进展生存率，值得进一步评估。

原始出处：

Priscilla K. Brastianos, et al. Alliance A071401: Phase II Trial of Focal Adhesion Kinase Inhibition in Meningiomas With Somatic NF2 Mutations. Journal of Clinical Oncology. October 26, 2022. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.21.02371?role=tab