Epcoritamab 寻求 FDA/欧洲批准用于复发/难治性 LBCL/DLBCL

时间:2022-10-30 20:35:52   热度:37.1℃   作者:网络

已向 FDA 提交生物制剂许可申请,寻求批准皮下 epcoritamab 用于治疗 2 线或更多线全身治疗后的复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者。

已向 FDA 提交生物制剂许可申请 (BLA),寻求批准皮下 epcoritamab 用于治疗复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 2 次或以上后的患者系统治疗线[1]。

欧洲药品管理局 (EMA) 还验证了一项营销授权申请 (MAA),寻求批准 epcoritamab 用于接受 2 线或更多线系统治疗的复发或难治性 DLBCL 患者。

BLA 和 MAA 基于 2 期 EPCORE NHL-1 试验 (NCT03625037) 的数据,该试验评估了该药物在复发性、进展性或难治性 CD20 阳性、成熟 B 细胞非霍奇金患者中的安全性和初步疗效淋巴瘤(B-NHL),包括 DLBCL。

在 2022 年 EHA 大会上公布的数据显示,接受 epcoritamab 治疗的 LBCL 患者(n = 157)的总体缓解率(ORR)为 63%(95% CI,55%-71%),包括完全缓解( CR) 率为 39% (95% CI, 31%-47%)。2 此外,3% 的患者病情稳定,24% 的患者病情进展。详细见:Lancet:CD3/CD20双抗Epcoritamab,复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的新选择!、双特异性抗体 epcoritamab 治疗 LBCL 取得积极结果,包括经 CAR-T 细胞疗法治疗失败的患者

值得注意的是,未达到 CR 患者的中位缓解持续时间 (DOR) (NR)。达到 CR 的中位时间为 2.7 个月(范围,1.2-11.1),总体中位 DOR 为 12.0 个月(范围,0+ 至 15.5+)。此外,中位反应时间为 1.4 个月(范围 1.0-8.4)。

中位总生存期(OS)为NR,6个月和12个月的OS率分别为70.6%(95% CI,62.7%-77.2%)和56.9%(95% CI,47.3%-65.4%),分别。达到 CR 的患者中位无进展生存期 (PFS) 为 NR,89% 的完全缓解者在 9 个月时保持 CR。总体中位 PFS 为 4.4 个月(95% CI,2.0-7.9),总体 6 个月 PFS 率为 43.9%(95% CI,35.7%-51.7%)。

Genmab 首席执行官 Jan van de Winkel 博士说:“即使有现有的治疗这些淋巴瘤的疗法,对于无法耐受当前治疗或治疗失败的患者,仍存在对替代和可获得的治疗选择的重大医疗需求。” ,在新闻稿中说。 “与我们的合作伙伴艾伯维(AbbVie)一起,我们相信 epcoritamab 有可能成为 B 细胞恶性肿瘤患者的核心疗法,向 FDA 和 EMA 提交这些监管申请是潜在地将 epcoritamab 带给患有 B 细胞恶性肿瘤的患者的重要一步。复发/难治性 B 细胞淋巴瘤。”

开放标签、多中心 EPCORE NHL-1 试验招募了复发/难治、CD20 阳性成熟 B 细胞肿瘤患者,这些患者接受了至少 2 种先前的抗肿瘤治疗,包括至少 1 种抗 CD20 单克隆抗体。 LBCL 队列包括 DLBCL、高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 或 3B 级滤泡性淋巴瘤 (FL Gr3B) 患者。

要求患者的ECOG体能状态为0至2,并且允许先前的CAR T细胞治疗。

入组患者在第 1 至第 3 周期每周一次接受 48 mg 皮下 epcoritamab 治疗,在第 4 至第 9 周期每 2 周一次,之后每 4 周一次。治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。

每个独立审查委员会的 ORR 作为试验的主要终点。次要终点包括 DOR、反应时间、PFS、OS、CR 率和安全性。

参加 LBCL 队列的人中位年龄为 64 岁(范围为 20-83 岁)。 89% 的患者患有 DLBCL,其中 70% 患有新发 DLBCL。 9 名患者患有 HGBCL,4 名患有 PMBCL,5 名患有 FL Gr3B。 47% 的患者 ECOG 表现为 0。

先前接受的治疗线的中位数为 3(范围,2-11),71% 的患者至少接受了 3 次先前的治疗。此外,61% 的患者患有原发性难治性疾病,83% 的患者对其最后一次全身治疗无效。 39% 的患者之前接受过 CAR T 细胞治疗,其中 75% 的患者在治疗后 6 个月内出现进展。

截至 2022 年 1 月 31 日的数据截止日期,32% 的患者仍在接受 epcoritamab 治疗,68% 的患者已停药。最常见的停药原因是疾病进展 (53%),其次是毒性 (7%)、异基因干细胞移植 (4%)、患者停药 (3%) 或其他未指明的原因 (1%)。

关于安全性,大多数毒性是低级别的,并且出现在前 3 个治疗周期中。最常见的任何级别的不良反应包括细胞因子释放综合征 (49.6%)、中性粒细胞减少 (28%)、发热 (23.5%) 和疲劳 (22.9%)。 10 例患者出现任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征,其中 9 例为 1 级或 2 级并得到缓解; 1例严重程度为5级。

参考资料

  1. Genmab announces submissions of regulatory applications for epcoritamab (DuoBody-CD3xCD20) for the treatment of relapsed/refractory large B-cell lymphoma (LBCL) and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). News release. Genmab. October 28, 2022. Accessed October 28, 2022. 
  2. Thieblemont C, Phillips T, Ghesquieres H, et al. Primary results of subcutaneous epcoritamab dose expansion in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma: a phase 2 study. Presented at: 2022 EHA Congress; June 9-12, 2022; Vienna, Austria. Abstract LB2364
 

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