得克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员证明，将转移导向放射治疗与间歇性激素治疗相结合，可以提高寡转移性前列腺癌患者的无进展生存率。

根据该阶段的早期数据，在治疗寡转移性前列腺癌时，转移导向治疗 (MDT) 似乎可以延长无进展生存期 (PFS) 2 EXTEND 试验 (NCT03599765) 在 2022 年美国放射肿瘤学会 (ASTRO) 年会上发表（摘要LBA05）。

在中位随访 22.1 个月时，接受联合治疗加激素治疗组（MDT组）的中位 PFS 未达到 (NR)，而单独激素治疗组为 15.8 个月（HR 0.25；95% CI，0.12-0.55；P <0.001 ）。 MDT 组与激素治疗组相比，患者从激素治疗中脱离的时间也有所改善（中位数，NR vs 6.1 个月，P = 0.023）。 MDT 组 2 年时新病灶的发生率为 33%，而激素治疗组为 42% (P = 0.04)。这些治疗具有相似的安全性，两组都有 3 个 3 级毒性。此外，流式细胞术和 TCR 测序发现 MDT 臂中 T 细胞活化、增殖和克隆扩增的标志物增加。

安德森医学院放射肿瘤学副教授、首席研究员、医学博士Chad Tang表示：“我们知道，放射技术已经发展到可以直接靶向转移，减少副作用，更好地治疗前列腺癌患者。这项研究提供了急需的数据，说明将这些新的放射技术与激素疗法相结合以改善预后的益处。”

EXTEND试验

EXTEND是一项针对多发实体瘤的II期随机篮子试验，用于测试转移导向治疗是否能提高寡转移癌患者的无进展生存率。无进展生存率预先指定为41个进展事件独立评估和报告，这些事件发生在中位随访22.1个月后。寡转移癌是指在影像学上看到的5个或更少的转移，代表了局部和广泛转移性疾病之间的过渡状态。

前列腺癌队列随机分配87名患者接受放疗加间歇性激素治疗或单独激素治疗。大多数参与者（n＝72）是白人，包括7名黑人患者、6名西班牙裔患者和另外两名患者。在进入研究时，转移性病灶不超过 5 个，并且至少接受过 2 个月的激素治疗。在单独激素治疗至少 2 个月后，参与者被随机分配继续使用或不使用 MDT 的激素治疗。按照计划，患者在入组 6 个月后停止激素治疗，直到疾病进展才恢复。激素疗法包括促黄体激素释放激动剂或拮抗剂加或减第二代雄激素受体靶向剂。该研究的主要终点是 PFS。

该试验选择的患者先前接受过不超过 4 线针对转移性疾病的全身治疗，且 ECOG 体能状态为 0 至 2。其他纳入标准包括绝对中性粒细胞计数至少为 500/mcL，血小板计数为至少 25,000/mcL，血红蛋白计数至少 7 g/dL。如果患者患有活动性硬皮病、狼疮或风湿病，这些疾病会妨碍安全的放射治疗、转移性积液或弥漫性转移过程，如软脑膜疾病、弥漫性骨髓受累或腹膜癌，则被排除在外。

亚组分析的结果还确定了接受 SART 治疗的 MDT 治疗组（HR 0.24；95% CI，0.08-0.71）与未接受 SART 治疗组（HR 0.36；95% CI，0.15-0.83）的 PFS 改善。

唐博士说：“这项研究表明，转移导向放射治疗和间歇性激素治疗相结合显著提高了寡转移性疾病患者的无进展生存率，且毒性可控。我感到鼓舞的是，这些数据，加上在未来试验中获得的知识，将使我们能够安全地保持诊断后的生活质量。”

研究人员还对临床样本进行了探索性分析，包括流式细胞术和T细胞受体测序，这些样本来自基线和随访3个月后的外周血。他们的数据表明，联合治疗组中T细胞活化、增殖和克隆扩增的标志物增加。

需要进行更多的研究来更好地理解这些发现，并确定生物标志物来预测哪些患者将从这种治疗组合中受益。需要一项大规模的随机试验来直接比较持续激素治疗和计划的治疗间歇。

参考资料：

Tang C, Sherry AD, Haymaker C, et al. Addition of metastasis-directed therapy to intermittent hormone therapy for oligometastatic prostate cancer (EXTEND): a multicenter, randomized phase II trial. Presented at 2022 American Society for Radiation Oncology (ASTRO) Annual Meeting; October 23-26, 2022; San Antonio, TX; abstract LBA05. Accessed October 28, 2022.