背景：肝细胞癌占肝癌的90%，因此在亚洲是一个主要的健康负担。慢性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染是肝细胞癌发生发展的主导过程。尽管抗病毒药物可以降低肝细胞癌的风险，但在肝硬变(LC)患者中，肝细胞癌的发病率仍然很高。肝纤维化是肝细胞癌发生的主要危险因素。无创评分系统(NSSS)包括纤维蛋白-4(FIB-4)、转氨酶/血小板比率(APRI)和γ-谷氨酰转肽酶/血小板比率(GPR)，对肝纤维化的评估具有中等的准确性，并能充分预测远期预后。FIB-4是根除丙型肝炎后肝细胞癌发生的一个有价值的危险标记物。一项小样本研究的数据表明，APRI和甲胎蛋白(AFP)的联合检测可以预测丙型肝炎病毒相关性失代偿性肝硬变(DC)患者的肝细胞癌的发展。

对于慢性乙型肝炎(CHB)患者，FIB-4和APRI均可用于预测肝细胞癌的发展。治疗1年时FIB-4在预测肝癌方面优于治疗前FIB-4。然而，另一项研究表明，在非亚洲CHB患者中，FIB-4升高并不能作为肝细胞癌风险分层的可靠指标。来自西非的数据显示，APRI评分>2对诊断肝硬变的敏感性仅为45.4%。在发生肝细胞癌的患者中，APRI维持在较高水平。Nishikawa等人报道，在接受恩替卡韦治疗的CHB患者中，FIB-4而不是APRI可能是一个有价值的预测肝癌发展的指标。APRI联合FIB-4可对病毒血症程度较低的CHB患者的肝细胞癌进行分层。朱等人报道，在预测老年CHB患者肝细胞癌进展方面，GPR比FIB-4更好。值得注意的是，乙肝病毒相关DC的NSSS是有限的。

目的：本研究旨在评价纤维蛋白原-4(FIB-4)、转氨酶/血小板比值(APRI)和γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值(GPR)对LC患者的预测能力，并建立更准确的新模型。

方法：收集94例代偿期LC患者和134例失代偿期肝硬变患者的临床资料。比较了APRI、GPR和FIB-4三种NSSS模型的预测精度。

结果：在37.5个月的中位随访期内，代偿LC组有9例患者发生了肝细胞癌，DC组有38例患者发生了肝癌。APRI、GPR和FIB-4的受试者工作特征曲线下面积分别为0.596、0.625和0.654。多因素Logistic回归分析显示，年龄、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)和血小板(PLT)是肝癌发生的独立危险因素，综合年龄、GGT和PLT的新模型优于NSSS模型(均P<0.05)。最佳截止值为0。模型(Age_GGT_PLT)的敏感性为68.09%，特异性为69.61%。

表 肝硬变患者发生肝癌的2个危险因素

图1模型(Age_GGT_PLT)和NSSS之间的AUROC比较。(A)总人口，(B)代偿性LC患者，(C)DC患者。缩写：AUROC，受试者工作特征曲线下面积；NSS，无创评分系统；DC，失代偿性肝硬变；LC，肝硬变；GGT，γ-谷氨酰转移酶；PLT，血小板；GPR，γ-谷氨酰转肽酶与平板比率；APRI，天冬氨酸氨基转移酶与血小板比率指数；FIB-4，纤维化-4指数。

图2模型(Age_GGT_PLT)、NSSS、MELD和AFP之间的相关性分析。(A)总人口，(B)代偿性LC患者，(C)DC患者。缩写：NSSS，无创评分系统；MELD，终末期肝病模型；AFP，甲胎蛋白；GGT，γ-谷氨酰转肽酶；PL T，血小板。

图3肝硬变患者模型(Age_GGT_PLT)的Kaplan-Meier分析。(A)总人口，(B)代偿性LC患者，(C)DC患者。缩写：LC，肝硬变；DC，失代偿期肝硬变；GGT，γ-谷氨酰转肽酶；PLT，血小板。

结论：包括APRI、GPR和FIB-4在内的NSSS在预测乙肝相关性LC患者肝细胞癌进展方面的准确性并不理想。因此，由年龄、GGT和PLT组成的新模型可能比NSSS更准确。

原文出处： Liu K,  Huang Z,  Yang S,et al.The Age, Gamma-Glutamyl Transpeptidase and Platelet Index: A Novel Noninvasive Model for Predicting Hepatocellular Carcinoma in Patients with Hepatitis B Virus-Related Liver Cirrhosis.J Hepatocell Carcinoma 2022;9