背景：抑癌基因（TSG）的共突变被描述为EGFR-突变型非小细胞肺癌（NSCLC）疾病异质性的决定因素，然而，对其对患者预后影响的详细分析有限。

方法：该研究纳入耶鲁大学癌症中心用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的EGFR-突变型非小细胞肺癌患者，这些患者在EGFR-TKI治疗前（TKI治疗后）或疾病进展时（TKI治疗后）进行了肿瘤基因组分析。对一组患者进行TKI前后配对肿瘤标本的全外显子组测序（WES）。根据TP53和五种额外TSG（RB1、NF1、ARID1A、BRCA1和PTEN）的突变，该队列被分为三个亚组：携带TP53突变加上至少一种额外TSG突变的肿瘤患者（TP53mut/TSGmut），携带TP53突变而没有额外TSG突变的肿瘤（TP53mut/TSGwt），以及TP53wt肿瘤患者。评估了包括无进展（PFS）和总生存期（OS）在内的临床特征。

结果：101例患者被纳入本回顾性研究。在65例（64%）肿瘤中发现了TP53突变，其中23例（35%）和42例（65%）分别被归类为TP53mut/TSGmut和TP53mut/TSGwt。在那些有配对WES可用的病例中（n=34），TKI前和TKI后肿瘤标本中6个TSG的改变频率没有显著差异。在完整的研究队列中，TP53突变的存在与一线EGFR-TKI的PFS（HR 1.46，CI 0.97–2.21，p=0.09）和OS（HR 1.68，CI 1.05–2.70，p=0.04）在数值上较差有关。在将TP53mut队列分为TP53mut/TSGmut和TP53mut/TSGwt两种情况后，发现额外TSG的改变会导致不良结果：TP53mut/TSGmut病例在一线EGFR TKI上的PFS和OS明显低于TP53mut/TSGwt病例（mPFS 8.0 vs 10.6个月，p=0.006；mOS 30.0 vs 33.3个月，p=0.012）或TP53wt病例（MPFS 8.0 vs 12.6个月；p<0.0001；MOS 30.0 vs48.8个月，p=0.001）。TP53mut/TSGwt和TP53wt肿瘤患者的PFS或OS没有显著差异。在接受奥替尼二线治疗的患者中，三组之间的结果差异相似。

结论：EGFR/TP53突变型NSCLC肿瘤的不良预后可能是由于额外的TSG改变，而不是TP53突变状态本身。在EGFR-TKI治疗下，所研究的TSG似乎没有出现变化。该研究结果可能对理解EGFR-TKIs不同结果的生物学基础有启示。

参考文献：

DOI: 10.1200/jco.2023.41.16_suppl.9104