Hey guys，你们有没有发现一个有趣的点。在面部年轻化治疗上，男性和女性关注的部位往往是不一样的。2021年，有学者专门研究了男女治疗部位的偏好，随机选择了100个病例，男女年龄匹配，并记录了填充剂的注射部位。有意思的是，他们发现男性脸颊的注射部位更靠近内侧，而女性脸颊的注射部位更靠近外侧。男性有更多的下颌线填充注射，而女性有更多的嘴唇和口周填充注射。这个研究是建立在性别因素的基础上，它充分展示了女性对口周年轻化的关注，居然有54.4%的女性持续在口周进行填充治疗。而另一项调研了824例求美者治疗需求的报告也显示，口周老化是女性最大的改善需求。具体来说就是口周纹、法令纹、木偶纹、嘴唇形状和饱满度。

所以今天咱们就要来好好关注一下“口周年轻化”这个点。其实笔者觉得，与“口周年轻化”相对应的还有“眼周年轻化”，基本上口周和眼周就是最显老的两个部位了，因为部位特殊性，所以一旦这个地方产生衰老，就会特别明显。

口周衰老的特殊性

口周衰老其实是比较特殊的一个存在。不像是眼周衰老，咱们有一堆策略去解决问题。比如出现了鱼尾纹可以打肉毒毒素，皱纹多了眼睛下垂了甚至咱们可以通过眼综合手术来解决。而口周衰老过程中，因为骨骼重塑，肌肉萎缩，脂肪垫的萎缩及移位，皮肤弹性下降、水份流失及粗糙而会出现一些随软组织变化而表现出来的临床征象，诸如唇变薄、木偶纹的出现及鼻唇沟的加重，而这些征象的出现会降低人的吸引力、心理舒适度及生活质量。因此，临床治疗的常见需求就包括了唇的容量填充及塑形，鼻唇沟及木偶纹的改善等。图：口周衰老的表现

而咱们常用的方法，比如肉毒毒素除口周纹，其实不是常规的操作，因为口周地区的特殊性，肉毒毒素口周注射容易产生并发症，比如某些爆破音的发音困难或者是出现口角不对称，所以口周纹不是肉毒毒素的常用部位。

此外，手术方法其实也会有很多不利的地方，比如容易留疤、手术恢复时间久等，比如下图就是手术解决口周衰老产生的并发症：

图：上唇提升术后皮肤坏死，愈合后留疤

目前呢，口周的衰老（唇部变薄、鼻唇沟、木偶纹、颏褶皱等）征象主要是通过皮肤填充剂进行矫正。填充剂也是有局限性的，主要是两点：第一不是所有的玻尿酸都适合填充口周（有些G值太大的玻尿酸就完全不适合），第二就是因为口周涉及运动的频率高（说话、吃饭等），因此填充剂的维持时间往往不如其他部位。口周真的是一个活动度非常高的区域，需要参与正式或非正式的社交、食物的摄入及消化等功能。口轮匝肌肌肉复合体的肌肉运动能对唇部造成持续的组织拉伸和挤压，组织的剪切力能持续作用于材料而促使其降解。因此，唇部相较于面部其它运动量并不大的皱纹，需要更频繁的进行治疗，并且需要更大量的治疗。

关于口周衰老治疗的国外研究

2022年6月，来自法国和德国的皮肤科医生，进行了一项关于Tri-Hyal交联技术的透明质酸钠填充剂（FILLMED家族ART Filler系列）用于唇、鼻唇沟及木偶纹治疗的有效性、维持时间及安全性。这是一项前瞻性多中心试验，着重评价FILLMED家族ART Filler填充剂用于3个不同部位（唇、单独运用于鼻唇沟或合并用于木偶纹）的效果。主要指标是单次注射后3周的美学改善效果。随访周期为18个月。评价手段包括全球美学评估量表（GAS），基于照片的临床评分，高频超声图像及全球美学改善量表（GAIS）。

结果有100名受试者参与了注射。GAS在所有适应症中治疗后3周均显著改善（p<0.0001）。改善率最高的为鼻唇沟（98.4%）,其次为木偶纹（94.4%）以及唇（73.5%）。注射后的18个月，鼻唇沟、木偶纹和唇的改善率分别为91%、88%和33%。18个月访视时GAIS评分最高为鼻唇沟（受试者GAIS 71%,研究者GAIS 40%），其次为木偶纹（受试者GAIS 56%,研究者GAIS 33%）最后为嘴唇（受试者GAIS 30%,研究者GAIS 25%）。

研究者发现，该填充剂在所有适应症中均体现出了较高的安全性和有效性。维持时间在不同区域的差异是存在的。因此，不同区域的再次治疗需要在患者注射前提前对患者阐明。

图：口周改善效果参考

不仅如此，在注射过ART Filler的部位还发现了再生的现象。下图是评估注射研究者/受试者第21天的GAIS评分及其后随访访视（90、180、270、360、450和540天）每个区域的评分，利用高频超声图像评估皮肤密度，发现都有了不同程度的增厚。真皮密度是由细胞外基质包括胶原蛋白、弹力纤维和透明质酸含量共同决定，被认为是监测皮肤年轻化治疗中监测新生的重要手段。

关于口周衰老治疗的国内研究

2022年8月，来自石家庄的白鹏丽医生，发表了一篇《注射用交联透明质酸钠凝胶矫正中重度鼻唇沟皱纹的临床研究》，该研究探讨了FILLMED家族ART Filler（Universal）改善鼻唇沟衰老的有效性及安全性。作者选择了52例患者行鼻唇沟矫正填充，利用线性注射方式，注射总剂量人均约2.4ml，在鼻唇沟和鼻基底区域共分成两个层次进行填充，即先利用锐针将ARTFiller直接注射到骨膜层直接改善鼻基底凹陷，每侧约使用0.5ml；再通过在鼻唇沟周围的扇形区域填充，每侧约使用0.7ml。术后12个月内规律来院复查。研究发现注射后1个月时，WSRS平均为（1.94+2.42），有效率100%；注射后3个月时，WSRS平均为（2.68+0.31），有效率98%；注射后6个月时，WSRS平均为（2.53+0.32），有效率86%。其中，注射部位出现疼痛2例，占比10%；肿胀1例，占比5%；瘀青1例，占比5%。均于注射后2周内缓解。

图：典型案例，女性，33岁，注射前有中度鼻唇沟，伴有两侧的皮肤皱纹，WSRS分级为3级。注射后1个月复查效果良好，WSRS分级为1级，6个月复查效果良好，无丁达尔现象出现，做表情时自然，无迟发性过敏反应，9个月电话随访反馈皱纹和鼻唇沟的效果仍然存在。图为注射前与注射后即刻对比。

2022年8月，来自成都的@林思思医生进行了一项关于注射用交联透明质酸钠凝胶联合动能素改善中下面部凹陷的临床研究，该研究观察了FILLMED家族ART Filler（Universal）联合动能素改善中下面部凹陷临床效果、维持时间及不良反应。作者收集了患者38例，其中32名女性，6名男性，年龄25-50岁，平均年龄36.5岁，鼻唇沟分级程度为1级-4级。患者均使用FILLMED家族ART Filler（Universal）联合动能素填充注射，分别在术后即刻、术后6月及术后1年进行中下面部衰老评分，鼻唇沟评分，记录皮肤纹理改善率以及患者满意度调查，并拍摄照片记录。结果发现，患者术后一周基本恢复，无明显肿胀不适感，无硬结、迟发肿、栓塞等并发症；中下面部衰老术后即刻改善率100%，术后六个月改善率86.8%，术后一年改善率73.6%；鼻唇沟术后即刻改善率100%，术后六个月改善率84.6%，术后一年改善率65%；VISIA检测结果如下：皮肤纹理，一个月改善率73.6%，术后六个月改善率94.7%，术后一年改善率78.9%；术后即刻满意度为100%，术后6个月满意度84.2%，术后一年满意度73.6%。

图：治疗前后对比图

注：术前右侧鼻唇沟WSRS评为2级，左侧鼻唇沟评为3级；术后即刻右侧鼻唇沟评为0级，左侧鼻唇沟评为1级；术后即刻求美者满意，求美者与医生GAIS评分均为明显改善;术后一个月右侧鼻唇沟评为0级，左侧鼻唇沟评为1级；术后半年右侧鼻唇沟评为1级，左侧鼻唇沟评为2级。中下面部衰老改善情况、鼻唇沟改善情况、肤质改善情况评估半年效果仍满意

总结

基于Tri-Hyal技术交联的含有三种不同类型的透明质酸钠填充剂——ART Filler促进皮肤组织重构提供了组织学依据。ART Filler由三种不同长度的非动物来源的透明质酸构成。这三种透明质酸包括BDDE交联的超长链和长链透明质酸，以及游离的透明质酸。关于这种生产工艺的透明质酸的优势已经有人进行讨论。其中特别突出的是，有研究显示，交联剂的减少可以降低注射材料的潜在毒性，缓慢释放的游离透明质酸可以促进成纤维细胞对于细胞外基质的合成，并长期的促进真皮的生长。然而，我们需要更多的基础研究去揭示Tri-Hyal交联技术改善皮肤质量潜在的分子生物学机制。