对常染色体显性阿尔茨海默病（AD）和唐氏综合征（DS）的研究可以提供对AD早期发病机制的重要见解。然而，目前还不清楚常染色体显性AD患者和DS患者之间的淀粉样物质积累的时间和空间分布是否不同。本研究旨在直接比较这两组人之间的淀粉样蛋白变化。

在这项横断面研究中，来自华盛顿大学的学者纳入了在ABC-DS研究数据，该研究对进行了MRI和淀粉样蛋白PET扫描的DS参与者（年龄≥25岁）和兄弟姐妹对照。同时还包括常染色体显性阿尔茨海默病基因突变的携带者和非携带者的家族性对照。所有DIAN研究参与者都进行了基因测试，以确定PSEN1、PSEN2或APP突变状态。此外，评估了淀粉样蛋白PET和CSF Aβ42/40之间的关系。

来自ABC-DS研究的192名唐氏综合症患者和33名兄弟姐妹对照组，以及来自DIAN研究的265名常染色体显性AD突变携带者和169名非携带者家族性对照组被纳入分析中。在常染色体显性AD突变携带者（n=216；r=-0-565；p<0-0001）和DS患者（n=32；r=-0-801；p<0-0001），PET淀粉样蛋白和CSF Aβ42/40呈负相关。无症状的DS患者（平均18-80[SD 28-33]）与无症状的突变携带者（24-61[30-27]；p=0-11）以及有症状的DS患者（77-25厘升[41-76]）与有症状的突变携带者（69-15[51-10]；p=0-34）之间的全球PET淀粉样物质负担没有差异。

APOEɛ4状态和性别对全球淀粉样蛋白PET沉积没有影响。淀粉样蛋白沉积在突变携带者中明显早于唐氏综合征参与者（估计症状发生的年限为-23-0 vs -17-5；P=0-0002）。PSEN1突变主要推动了这种差异。突变携带者（n=265）和DS患者（n=128）的早期淀粉样蛋白积累都发生在纹状体和皮质区域。

综上，尽管有细微的差别，但常染色体显性AD患者与DS患者之间的淀粉样物质PET变化是相似的。

参考文献：

Comparison of amyloid burden in individuals with Down syndrome versus autosomal dominant Alzheimer's disease: a cross-sectional study