观察性研究提示阿尔茨海默病(AD)与癫痫之间存在双向关系。然而，关于因果关系是否存在以及朝哪个方向存在仍然存在争议。近日，一项发表在Neurology上的研究采用双样本双向孟德尔随机化(MR)方法，探讨遗传易感性与 AD、 AD 的脑脊液生物标志物(Aβ42，pTau)及癫痫之间的关系。

方法：采用大规模全基因组荟萃分析方法，对 AD (Ncase/Proxy = 111,326，Ncontrol = 677,663)、 AD (Aβ42和 pTau，N = 13,116)和欧洲血统癫痫(Ncase = 15,212，Ncontrol = 29,677)进行检测。癫痫表型包括所有癫痫、全身性癫痫、局灶性癫痫、儿童失神性癫痫、青少年失神癫痫、青少年肌阵挛性癫痫、全身性强直阵挛性癫痫、局灶性海马硬化性癫痫和病变阴性局灶性癫痫。主要分析采用广义总结数据为基础的孟德尔随机化(GSMR)。敏感性分析包括 IVW，MR-PRESO，MR-Egger，加权模式和加权中位数。

结果：在正向分析中，AD 遗传易感性与全身性癫痫(OR = 1.053,95% CI: 1.002 ~ 1.105，P = 0.038)和伴有海马硬化的局灶性癫痫(OR = 1.013,95% CI: 1.004 ~ 1.022，P = 0.004)的风险增加有关。这些关联在敏感性分析中一致，并使用另一个 AD GWAS 的一组单独的仪器 SNP 进行复制。反向分析显示，局灶性癫痫伴海马硬化对 AD 有提示作用(OR = 3.994,95% CI: 1.172 ~ 13.613，P = 0.027)。此外，基因预测较低的 CSF Aβ42与全身性癫痫风险增加有关(β = 0.090,95% CI: 0.022? 0.158，P = 0.010)。

目前的 MR 研究支持 AD、淀粉样蛋白病理学和全身性癫痫之间的因果关系。这项研究也表明 AD 和局灶性癫痫与海马硬化密切相关。应该做更多的努力来筛选 AD 中的癫痫发作，揭示其临床意义，并探索其作为一个假定的可改变的危险因素的作用。

原始出处：

Fang, Yi et al. “Alzheimer Disease and Epilepsy: A Mendelian Randomization Study.” Neurology, 10.1212/WNL.0000000000207423. 24 May. 2023, doi:10.1212/WNL.0000000000207423