本研究为多中心参与、随机化分组、安慰剂对照、双盲的临床试验，由英格兰28家医疗机构共同参与，旨在探究肠凝胶用于治疗IBS-D的有效性、耐受性和安全性。整个研究分为四个阶段，分别为试验前审查（2周）、随机分组后双盲治疗（8周）、开放标签后治疗（8周）和治疗后随访（8周）。

纳入标准：所有纳入的患者均需依据罗马Ⅳ标准确立IBS-D的诊断。

排除标准：既往诊断过其他腹腔疾病、炎症性肠病、肠道肿瘤、肠切除史以及其他可能导致腹泻的胃肠道疾病、原因不明的体重减轻、直肠出血、应用益生菌或肠道吸收药物、服用阿片类药物、既往应用过肠凝胶、腹痛评分（视觉模拟评分）低于2.5分者、妊娠及哺乳期女性。

值得一提的是，研究者认为服用稳定剂量的抗抑郁药超过6周的患者符合纳入标准。所有患者在试验前审查阶段不允许应用洛哌丁胺，但在随机分组后，洛哌丁胺可用于紧急情况。

主要评价指标：至少4周治疗期间综合腹痛和大便一致性评分的应答者百分比。腹痛症状改善定义为与试验前审查阶段相比，每周平均腹痛程度（视觉模拟评分）降低≥30%；粪便硬度有改善定义为与试验前审查阶段相比，每周出现稀便（布里斯托福粪便分型为6或7型）的天数减少≥50%。

次要评价指标：主要包括腹痛、粪便性状和频率、腹胀、紧急不适、洛哌丁胺的使用以及相应的问卷调查评分等。

试验之初，共440名患者按照1:1比例随机分组（试验组219名，安慰剂组221名）。双盲治疗阶段结束后，共393名（89.3%）患者完成治疗，并进入开放标签后治疗阶段；共349名（88.8%）患者完成开放标签后治疗，265名（75.9%）患者进入到治疗后随访阶段。

无论是双盲治疗阶段，还是开放标签后治疗阶段，试验组和安慰剂组患者的完成度和治疗依从性均较高。两组患者的基线资料如下：

在8周的双盲治疗阶段，试验组患者对治疗的反应率显著高于安慰剂组。剔除周记录小于4天的数据后，试验组和安慰剂组患者的治疗反应率分别为37.4%和24.3%（OR：1.95 ，95% CI：1.28-2.99，P=0.0020）。同样，在剔除周记录小于7天的数据后，试验组患者对治疗的反应率仍显著高于安慰剂组。上述分析结果提示部分缺失的数据对研究结果影响较小。另外，在双盲治疗阶段粪便硬度对治疗的反应率方面，试验组显著优于安慰剂组（58.4% vs 42.5%，OR：1.97）。

试验组和安慰剂组患者每周出现稀便的平均天数分别减少2.46和3.16天。同样，在对腹痛治疗反应率进行分析发现，试验组患者的腹痛治疗反应率显著高于安慰剂组（53.3% vs 40.2%，OR：1.80），同时试验组的腹痛评分也更低（3.59 vs 4.02）。此外，在对排便频率、腹胀、紧急不适以及洛哌丁胺的应用等方面进行分析，试验组均优于安慰剂组。

整体上，试验组患者的症状缓解率显著优于安慰剂组。在8周的研究时间中，试验组患者中症状缓解比例更高（56% vs 22%）。在双盲治疗阶段的5-8周中，两组患者的症状缓解比例较1-4周更高，而且在随后的开放标签后治疗阶段，患者的症状同样能够得到明显的持续缓解。

完成开放标签后治疗阶段的264名患者进入到随访阶段，最终共253名患者完成了随访。其中，186名（74.1%）患者报告治疗获益持续增大或保持，203名（80.6%）患者愿意继续服用肠凝胶治疗。

在安全性数据方面，肠凝胶的表现同样喜人。在双盲治疗阶段，试验组和安慰剂组患者的不良反应发生率分别为24.4%（33例）和21.0%（32例），而其中经专家认定可能或肯定与治疗相关的不良反应发生率分别为8.9%和7.0%。其中，5名患者出现较为严重的不良反应，但均与肠凝胶治疗无关。

参考文献
Howell CA, Kemppinen A, Allgar V, et al . Double-blinded randomised placebo controlled trial of enterosgel (polymethylsiloxane polyhydrate) for the treatment of IBS with diarrhoea (IBS-D). Gut. 2022 Dec;71(12):2430-2438.