近几十年来，肥胖症在全球的流行率迅速上升，影响了20多亿人，使其成为全球健康状况不佳的最大原因之一。然而，尽管科学家们对饮食和运动疗法进行了数十年的研究，但许多人仍陷入了减肥困境。

值得注意的是，对小鼠和人类的经典研究表明，在早期发育的关键时期，营养状况可以永久性地改变机体的能量平衡调节，并导致肥胖，这样的现象被称为“发育编程”。

近日，美国贝勒医学院的研究人员在 Science 子刊 Science Advances 上发表了题为：Sex-specific epigenetic development in the mouse hypothalamic arcuate nucleus pinpoints human genomic regions associated with body mass index 的研究论文。

该研究表明，生命早期大脑发育的分子机制可能是肥胖风险的主要决定因素。研究团队发现，出生后表观遗传成熟具有明显的细胞类型和性别特异性，且发生在人类体重指数遗传力丰富的基因组区域。

最近的全基因组关联研究表明，与肥胖最密切相关的基因在发育中的大脑中表达。这意味着，肥胖更像是一种神经发育疾病，在关键的个体发育窗口受到营养的强烈影响，以表观遗传的方式。

表观遗传是一种分子标记系统，它使得两个基因序列完全一致的个体可以表现出差异巨大的性状。此前的研究证实，表观遗传机制可以调节神经发育。然而，科学家们对它们在建立和维持大脑能量平衡回路中的作用知之甚少。

在这项最新研究中，研究团队密切关注一个叫做下丘脑弓状核（AHR）的大脑区域，它是食物摄入、身体活动和新陈代谢的主要调节器。研究人员发现，下丘脑弓状核在出生后早期经历了广泛的表观遗传成熟，这一时期对体重调节的发育程序非常敏感。这表明肥胖症可能是表观遗传成熟失调的结果。

下丘脑弓状核的全基因组分析和RNA-seq