众所周知，转移性肾细胞癌（mRCC）的系统治疗已经经历了细胞因子、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）时代。免疫检查点抑制剂（ICI）现在已经成为mRCC一线和后期治疗的标准疗法。尽管在接受ICI治疗的mRCC患者中观察到了统计学上的显著益处，但治疗反应因人而异。因此，在个性化医疗时代，需要对ICI治疗反应的预测性生物标志物以确定可从ICI获益的患者。现阶段，肿瘤突变负荷、PD-L1表达和微卫星不稳定性等反应的预测性生物标志物已被广泛讨论，并显示出良好的预测价值。有趣的是，最近的研究表明，肥胖可能与接受ICI治疗的癌症患者更好的生存结果有关。

肥胖，定义为身体质量指数（BMI）≥30 kg/m²（根据世界卫生组织（WHO）的分类），已被证明会增加癌症风险，但也被发现与患者的预后改善有关，被称为肥胖悖论。据报道，肥胖会增加各种肿瘤患者对ICI的反应性。基于上述结果，临床上已经在mRCC中建立了包括肥胖的预后模型。然而，在亚洲的mRCC患者中，肥胖是指BMI≥28 kg/m²，其身体成分与生存结果的关系还没有得到很好的描述。

此外，也有不一致的结果，即肥胖不能预测黑色素瘤的PFS和OS。这些矛盾结果的一个可能解释是，肥胖不能完全反映身体成分即肌肉数量和脂肪分布。一些研究分析了身体成分指标和ICI结果的关联，但这种关联在接受ICI治疗的mRCC患者中仍有待进一步研究。

近日，发表在European Radiology杂志的一项研究分析了BMI和身体组成对接受PD-1抑制剂治疗的mRCC患者生存的影响，探索了BMI、身体成分与患者免疫疗法疗效之间的关系，并找到了一个适合亚洲患者的标志物来预测ICI治疗患者的生存预后。

本项多中心回顾性研究评估了来自五个中心的251名接受抗PD1的mRCC患者。研究分析了BMI、骨骼肌面积（SM）、皮下脂肪组织（SAT）、内脏脂肪组织（VAT）和皮下脂肪百分比（SAT%）与无进展生存（PFS）和总生存（OS）之间的关系。并通过多重免疫荧光法研究了T细胞的空间定位。 

在224名可评估的患者中，23名（10.3%）患者体重不足，118名（52.7%）体重正常，65名（29%）超重，18名（8%）肥胖患者。年龄中位数为55岁，大多数患者为男性（71%）。肥胖患者的PFS（HR，0.61；95%CI，0.27-1.42）或OS（HR，1.09；95%CI，0.38-3.13）没有明显改善。此外，SM、VAT和SAT与生存结果没有关系（所有P>0.05）。有趣的是，SAT%独立地预测了PFS（作为连续变量，HR：0.02；95%CI，0.01-0.11）和OS（HR：0.05；95%CI，0.01-0.39），这在多变量模型中仍有意义（作为连续变量，PFS的调整HR，0.01；95%CI，0.00-0.04；OS的调整HR，0.08；95%CI，0.01-0.72）。这些关联在不同性别、BMI、PD-L1阳性和肌肉疏松症组的亚组分析中是一致的。高SAT%患者的肿瘤有较高的瘤内PD1+ CD8+ T细胞密度和比率。 

 图 按皮下脂肪组织百分比分层的PD-L1阳性或肌肉疏松症患者的预后差异。Kaplan-Meier曲线表示PD-L1阳性组（A，B）和肌少症组（C，D）按SAT%分层的无进展生存时间和总生存时间。SAT%，皮下脂肪组织百分比，SAT=SAT/(SAT+VAT)

本项研究结果表明，高SAT%预示着接受抗PD1治疗的mRCC患者会有更好的临床预后，而T细胞位置可能是更好的治疗反应的原因。

原文出处：

Jun Wang,Pei Dong,Yuanyuan Qu,et al.Association of computed tomography-based body composition with survival in metastatic renal cancer patient received immunotherapy: a multicenter, retrospective study.DOI:10.1007/s00330-022-09345-7