阿托伐他汀简介三个要点要记牢

一．基本信息

中文名称:阿托伐他汀

中文别名:阿伐他汀;阿托伐他汀酸;(3S,5S)-7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-5-异丙基吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸

英文名称:Atorvastatin

英文别名:(3r,5rr)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-yl-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acid;[1]

CAS:134523-00-5;110862-48-1

分子式:C33H33CaFNO5

分子量:582.6947

物化性质

熔点 176-178°C

熔点:176-178℃

药理毒理

本品为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。本品也能减少LDL的生成和其颗粒数。本品还能降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症（FH）的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，而一类型的人群对其他类型的降脂药物治疗很少有应答。

本品能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇（TC）、LDL-C和载脂蛋白B（ApoB），还能降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和三酰甘油（TG）的水平，并能不同程度地提高血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白A1（ApoA1）的水平。

药代特征

吸收 ：口服后迅速吸收，1-2小时内达到最大血浆浓度，吸收程度随口服剂量的增加而成正比例地增加。绝对生物利用度约为12%，抑制HMG-CoA还原酶的全身利用度约为30%。无论是否与食物同时服用或在一天中无论何时服用，其降低血浆LDL-C的效果都相似。

分布 ：平均分布容积是381升，其中98%以上与血浆蛋白结合。

代谢 ：阿托伐他汀在体内被代谢成为邻羟基化和对羟基化代谢产物，以及各种β-氧化

产物:其对循环HMG-CoA还原酶抑制活性大约70%源于活性代谢产物。

消除 ：阿托伐他汀及其代谢产物通过肝脏和/或肝外途径代谢后主要经胆汁排除。其平均血浆清除半衰期为14小时，因活性代谢产物的作用，其对HMG-CoA还原酶抑制活性的半衰期达20-30小时。

适应证

杂合子家族性或非家族性高胆固醇血症和混合性高脂血症，也用于纯合子高胆固醇血症。

不良反应

本品可被较好地耐受，不良反应多为轻度和一过性，最常见的是便秘、腹胀、消化不良和腹痛⑴。因本品的不良反应而停药者<2%。其他有ALT升高（0.7%），发生在用药16周内。

相互作用

本品与含有炔诺酮和炔雌醇的口服避孕药合用时，能分别使诺酮和炔雌醇的AUC增加30%和20%；与红霉素合用时，本品的血浆浓度约增高40%；与地高辛合用时，多次给药后，地高辛的稳态血药浓度增加约20%，应对地高辛浓度进行监测，与考来烯胺（消胆胺）合用时，本品的血浆浓度降低约25%，但降低LDL-C的效果较单用本品或考来替泊的效果都大。本品与环孢菌素、烟酸、红霉素及吡咯类抗真菌药合用，发生肌病的危险性增加。

出血性卒中风险：一项称为SPARCL（Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels)研究的析因分析显示，近期出现过出血性卒中或腔隙性脑梗死（无冠心病）的患者，每日服用80mg阿托伐他汀可能增加出血性卒中风险。

在SPARCL研究中，对4731名卒中或短暂性脑缺血发作患者前6个月内每日服用阿托伐他汀80mg片剂或安慰剂的疗效进行了评估。这些患者均无冠心病史。根据卒中亚型的析因分析，与安慰剂相比，阿托伐他汀80mg降低了缺血性卒中的发生几率（218/2365，9.2% vs. 274/2366，11.6%，p=0.01），但增加了出血性卒中的发生几率（55/2365,2.3% vs. 33/2366,1.4%，p=0.02）。

在曾出现过出血性卒中或腔隙性脑梗死的患者中，出血性卒中风险的增加尤为显著。对于曾经出现过出血性卒中或腔隙性脑梗死的患者，服用阿托伐他汀80mg的风险/收益尚未确定，因此，在开始使用阿托伐他汀治疗前应认真考虑出血性卒中的潜在风险。

用法用量

可在任何时间单剂量服用，进食或非进食时均可。起始剂量为10mg,qd，剂量范围为10～80mg·d-1。根据治疗目标和治疗反应采取个体化治疗方案。对肾功能不全患者，不必调整剂量。

注意事项

活动性肝病或原因不明的转氨酶持续升高患者及对本品的任何成分过敏者、孕妇和哺乳期妇女禁用。

①使用本品治疗前、治疗6周及12周或增加药物剂量后进行肝功能检测，并在以后定期测定肝功能。②治疗过程中出现弥漫性肌痛、肌肉触痛或无力，特别是伴有全身不适或发热时，或/和肌酸磷酸激酶（CPK）水平明显升高，应考虑肌病的可能性。如为肌病，应停止本品的治疗。③使用本品前，应通过适当饮食、运动和减轻肥胖的体重等方法控制高胆固醇血症，并治疗其他原发疾病。④本品过量无特殊治疗。一旦发生过量，应予以对症及相应的支持疗法，血液透极不能显著增加其清除。⑤开始治疗和/或增加剂量后2～4周应监测血脂水平，并据此对剂量进行相应的调整。⑥对纯合子高胆固醇血症患者，除非无法进行其他治疗，本品应作为其他降脂治疗措施（LDL血浆分离置换）基础上进行的治疗手段。

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