药物发展对于人类预期寿命的影响

工业革命之前乃至十九世纪之前，全世界的预期寿命是差不多的。没有哪个国家预期寿命超过40岁。

19 世纪初开始，早期工业化国家的预期寿命率先开始增加，第二次工业革命迎来了爆发，到1950年，欧美日等地区新生儿预期寿命已经超过了60岁，而世界其他地区的预期寿命却很低。

截止到2019年，从全球范围来看人类的预期寿命从不到30岁增加到73岁，翻了1倍多。

人类预期寿命的提升与医药行业的发展密切相关，特别是近几十年小分子药物（特别是抗生素）、大分子药物（疫苗、多肽、抗体）的蓬勃发展。根据各国数据来看人均医疗保健支出较高的国家往往具有较高的预期寿命，但这种相关性也存在着边际医疗支出递减的情况，这也是为什么日本、美国、中国相继出台医保控费的原因（只是力度不同），高昂的支出未必带来预期寿命的进一步大幅提高，但又要平衡与保证产业创新可以维持。

在人类预期寿命大幅提升的贡献中，年轻儿童死亡率大幅下降的贡献非常大，且目前仍在持续提升中。

当前全球由于各国经济水平发展仍然不平衡，预期寿命差异较大，日本女性88岁，男性82岁。中国女性81岁，男性76岁。

药物发现经历的几个时代

最早，泰国西北部的洞穴中发现了公元前7000年~5500年间的植物遗骸包括槟榔的种子，间接暗示了人类使用药物可以追溯到新石器时代。另外撒哈拉洞穴图纸也发现了蘑菇的使用，那时候治疗或缓解症通过吃、喝或将物质涂抹到身体上来实现。

药物发现依据发展的特征可以分成：植物时代、工业化合成制药时代、泥土时代、生物制药与基因重组时代、基因治疗细胞治疗等等

对于植物药时代的局限性（无论是哪个国家或地区）：

①几乎完全依赖于植物或植物提取物。分离或制备具有药用价值的纯化学品的能力有限。

②通过对患者是否存在症状的实证观察来识别，而不是对困扰患者的疾病或状况的理解。

③所有努力都是在缺乏理解疾病进展基本原则所需的基本知识的情况下做出的。这些药物几乎没有真正的药用价值，其中一些实际上对患者有害。

（当然不会完全否定，因为植物时代积累了大量对于各种症状改善的经验用药，或许很多植物对于症状的改善有一些作用，对于病人来说最直观的感受就是症状）

近代药物新技术不断涌现与发展：

药物发现研究手段的变化，可以分成几个阶段：

药物发现的阶段

广义的药物发现包括Drug discovery（发现）、Drug development（开发）2个部分，一般狭义药物发现指的Drug discovery，进一步分成①靶点的发现②先打化合物的发现③先导化合物的优化。最终选出候选化合物。

主流药物发现架构：

药品成功上市各阶段成功率以及费用

高强度高风险：首先药品研发是高风险高投入的一门生意。

依据Congressional Budget Office的研究报告，研发强度定义为：R&D expenditures /(sales less expenses and rebates)，医药行业的研发强度远超诸如半导体、软件等其他行业，并且研发强度的趋势仍然还在持续走高。药企要想持续发展需要将净收入的20%甚至25%用于研发。

根据Tufts Center for the Study of Drug Development发布的报告，从药物研究到获批上市总成本为28.7亿美元（2019），其中包括了药物失败和成功的成本，这个数字在不同国家地区会有所不同，但研发费用之高是令人震惊的，简单类比，研发成功一款药品，可用于购买33架波音737-700喷气式飞机（基于波音网站上的2018年价格），购买约11,480套房屋（假设每套房屋250,000美元），114,800辆汽车（假设平均价格为25,000美元），或为2018年出生的12,285名儿童抚养到17岁。

另外一份由研究机构PhRMA发布的报告估计，从药物研究到获批上市的成本为19.6亿美元（2018），其中包括研究和开发阶段的成本以及与研究相关的一些支出，但不包括营销费用。

另一方面药品研发的高风险除了体现在高投入还体现在低成功率约12%进入临床的药物最终能获批上市。

依据Congressional Budget Office的研究报告（2021.4），给出了药品研发费用另一些数据，根据估算每种药品研发的平均研发支出从10亿美元~20亿美元（包括资本成本和未上市药品的支出），具体来看：

临床前：开发支出占总支出的31%约4.74亿美元。（若考虑资本成本占比43%，原因是研发钱研发阶段距离药品上市的时间更久时间成本更高）

临床阶段：公司平均花费10.65亿美元用于每个批准的新药临床实验，临床1期花费2800万美元，临床2期花费6500万美元，临床3期花费2.82亿美元，这些实验的平均总成本在3.75亿美元，剩余的6.9亿美元反映公司在临床实验失败或被搁置的同期支出。

资本成本：平均成功研发一款新药一般来说需要8~10年的时间，时间跨度大所以资本成本非常大占研发成本的比重很高。

对应高风险高投入低成功率的就是高定价，可以看到过去20年Brand-Name Drugs持续攀升，主要原因是新上市的药品价格比先前上市的药品价格更高。