CDH1的功能缺失变异是遗传性弥漫性胃癌最常见的原因。由于弥漫型癌瘤的浸润性表现，内窥镜被认为不足以进行早期检测。侵袭性粘液腺癌的微小病灶是CDH1的病理特征，并且出现在弥漫性胃癌发展之前。本研究旨在评估内窥镜用于截获CDH1基因变异个体癌症的安全性和有效性，特别是那些拒绝预防性全胃切除的患者。

在这项前瞻性队列研究中，研究人员纳入了2岁及以上的无症状患者，这些患者携带致病性或可能致病性的CDH1生殖细胞系变异，并在美国国立卫生研究院接受内窥镜筛查和监测，作为遗传性胃癌自然史研究（NCT03030404）的一部分。内窥镜检查采用非靶向活检和一次或多次靶向活检以及局灶性病变评估。记录了内窥镜检查结果、病理数据、个人和家族癌症史以及人口统计学数据。评估了手术后的发病率、内窥镜检查和胃切除检出的胃癌、癌症特异性事件。筛查定义为初始内窥镜检查，所有后续内窥镜检查均被视为监测；随访内窥镜检查时间为6至12个月。主要目的是确定内窥镜监测对于检测胃部粘液性腺癌的有效性。

结果显示，自2017年1月25日至2021年12月12日，共有270名携带CDH1基因突变的患者（中位年龄46.6岁[IQR 36.5-59.8]，其中173名[64％]为女性，97名[36％]为男性；250人[93％]为非西班牙裔白人，8人[3％]为混血儿，4人[2％]为非西班牙裔黑人，3人[1％]为西班牙裔，2人[1％]为亚洲人，1人[＜1％]为美洲印第安人或阿拉斯加原住民），在数据截止日期（2022年4月30日）时进行了467次内窥镜检查。其中，213名（79％）患者有胃癌家族史，176名（65％）患者报告有乳腺癌家族史。

中位随访时间31.1个月（IQR 17.1-42.1）期间，共获得38803个胃活检样本，其中1,163个（3％）为侵袭性粘液腺癌。在接受两次或更多次监测内窥镜检查的120名患者中，有76名（63％）患者检测出粘液腺癌，其中74名检测到隐匿性癌症；另外两名患者分别出现与pT3N0阶段癌症相对应的局限性溃疡。在270名患者中，有98人（36％）选择接受预防性全胃切除术。在内窥镜检查结果未发现癌症的预防性全胃切除术患者中（98名中的42名[43％]），有39名（93％）检测出多灶性IA期胃癌。2名患者（1％）在随访期间死亡，一人死于转移性小叶乳腺癌，另一人死于潜在脑血管疾病，随访期间没有患者被诊断为晚期（III或IV期）癌症。

总的来说，在本队列研究中，对于拒绝接受全胃切除手术的CDH1基因变异者，内镜癌症监测是可接受的替代方案。在CDH1基因变异者中，监测可能是一种合理的手术替代方案。

原始出处：

Asif B, Sarvestani AL, Gamble LA, Samaranayake SG, Famiglietti AL, Fasaye GA, Quezado M, Miettinen M, Korman L, Koh C, Heller T, Davis JL. Cancer surveillance as an alternative to prophylactic total gastrectomy in hereditary diffuse gastric cancer: a prospective cohort study. Lancet Oncol. 2023 Apr;24(4):383-391. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00057-8. PMID: 36990610.