以世界上最大的陆间海命名的罕见病

时间:2023-05-10 15:49:05   热度:37.1℃   作者:网络

所谓海,是指大洋的边缘部分。按其所处的位置不同,可分为边缘海、陆间海、内海3种。地中海(希腊语:Μεσογείου,英语:Mediterranean Sea)是欧洲、非洲和亚洲大陆之间的一块海域。它由北面的欧洲大陆,南面的非洲大陆和东面的亚洲大陆包围着,西面通过直布罗陀海峡与大西洋相连。

这个以“地中海”命名的罕见病就是遗传性周期性发热综合征之一,目前已被纳入中国罕见病目录。

家族性地中海热 ( familial Mediterranean feverFMF) 是一种由MEFV基因突变导致的自身炎症性疾病,主要临床表现为反复发作的发热和全身多处浆膜炎症。FMF主要见于环地中海地区的阿拉伯人、土耳其人、犹太人和伊朗人等,故称为地中海热。部分FMF患者还可出现神经系统临床表现,如癫痫、脱髓鞘疾病、无菌性脑膜炎等。

一般认为FMF为常染色体隐性遗传病,但在部分病例中亦发现某些类型的突变可以显性方式遗传,且具有不同的外显率。MEFV基因为FMF的致病基因,其突变将导致编码蛋白Pyrin数量减少或功能改变,致使NLRP3-炎症复合体过度活化,产生炎性反应。

根据FMF不同的临床表现,可分为1型和2型。

  • 1FMF:主要表现为反复发作的炎性反应和浆膜炎,包括反复发热、腹痛及关节炎。发热反复发作,可有寒冷、剧烈运动、手术、感染等诱因,持续1~3 d自行缓解。腹痛为最常见临床表现,见于95%的患者。表现为突然发作的全腹痛,常伴发热,腹部查体可有腹胀,腹部压痛、反跳痛、肌紧张,听诊肠鸣音消失。立位腹平片可见小肠气液平。腹痛常在24~48 h后自行缓解。关节炎亦为常见临床表现,见于75%的患者。常累及下肢大关节,如髋关节、膝关节。可有关节肿胀、疼痛。皮疹见于7%~40%的患者,主要累及下肢伸侧,典型皮疹为丹毒样红斑。胸膜炎见于45%的患者,表现为突然发作的单侧胸痛,常伴发热。心包炎较少见。
  • 2F M F:以淀粉样变起病,表现为持续大量的蛋白尿,常致终末期肾病。淀粉样物质亦可在心脏、胃肠道、肝脏等器官沉积,并导致相应临床表现。

目前成人使用Tel Hashomer标准:符合以下2项主要标准,或1项主要标准+2项次要标准,排除其他疾病,即可诊断FMF。主要标准:①反复发热伴浆膜炎;②继发性AA型淀粉样变;③秋水仙碱治疗有效;次要标准:①单纯反复发热;②丹毒样红斑。

儿童常用Yalçinkaya提出的诊断标准:符合以下4项标准中的2项,排除其他疾病,可诊断FMF。①发热,腋下体温>38℃;②腹痛;③咽痛;④滑膜炎。其中①~④需满足持续672小时,发作3次以上。

对于临床诊断困难,但高度怀疑者,可进行基因检测或秋水仙碱治疗试验性诊断。

秋水仙碱可有效控制FMF发作,且能减缓肾脏淀粉样变的进展,确诊后应尽早应用。在应用过程中应注意监测药物的不良反应,及时根据患者的耐受性和依从性调整药物剂量。对于使用秋水仙碱治疗效果不佳或不耐受的患者,可考虑使用生物制剂治疗,如白细胞介素-1IL-1)拮抗剂卡那单抗(Canakinumab)和列洛西普(Rilonacept)或受体拮抗剂阿那白滞素(Anakinra)。

 

参考文献:

[1]  Wang Hsin-Hui,MEFV gene mutation spectrum in patients with familial mediterranean fever.[J] .Pediatr Neonatol, 2023, 64: 107-108.

[2]  Tezcan Mehmet Engin,Acer Kasman Sevtap,Şen Nesrin et al. Importance of hematological markers in familial Mediterranean fever in terms of disease severity and amyloidosis.[J] .Rheumatol Int, 2023, undefined: undefined.

[3]  董耀华,宋红梅.家族性地中海热的神经系统临床表现[J].协和医学杂志,2023,14(02):334-338.

[4]  李雪,舒敏,邓建军等.家族性地中海热的研究[J].中华妇幼临床医学杂志(电子版),2019,15(06):612-617.

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