无痛分娩在全球范围内被广泛使用，用于为分娩妇女提供疼痛缓解，因其有效性和安全性而被认为是常规措施。母亲的最常见副作用通常是暂时性和相对温和的（如尿潴留和产妇发热），而更严重的副作用（如硬膜外血肿和深部感染）非常罕见。但是，一些研究已经研究了暴露于分娩无痛分娩的后代的长期结果。美国一项最近的队列研究报告称，分娩硬膜外镇痛可能与多达37%的后代孤独症谱系障碍（ASD）风险增加有关。随后的复制研究尝试缺乏足够的统计功效以有信心排除可能存在微小效应的可能性，这种关联的因果性质仍未知。

因此，本研究旨在调查在校正未测量的家庭混杂因素后，暴露于产程硬膜外镇痛与后代患有自闭症谱系障碍和注意缺陷多动障碍之间的关系程度。

本研究使用芬兰（1987-2005年出生的队列）、挪威（1999-2015年出生的队列）和瑞典（1987-2011年出生的队列）数据，识别了4498462个单胎儿童及其父母。这些队列从出生开始进行追踪，直到出现感兴趣的结局、移民、死亡或到达追踪结束（平均年龄为13.6-16.8岁），以先到者为准。使用Cox回归模型估计出生时记录的分娩硬膜外镇痛与结果（例如，至少有一项自闭症谱系障碍和注意缺陷/多动障碍的二级护理诊断，或至少有一项处方药物被用于注意缺陷/多动障碍的治疗）之间的国家特异性关联。这些模型通过兄弟姐妹比较进行性别、出生年份、出生顺序和未测量的家庭混杂因素的调整。所有3个国家的汇总估计值均使用逆方差加权固定效应meta分析模型进行估算。

结果显示，研究共纳入了4498462个个体（48.7%为女性），其中1091846人（24.3%）接受了分娩硬膜外镇痛。其中，1.2%的人被诊断为自闭症谱系障碍，4.0%的人被诊断为注意力缺陷/多动障碍。在总体水平上，汇总估计显示，分娩硬膜外镇痛与出生后自闭症谱系障碍（调整危险比1.12；95%置信区间1.10-1.14；绝对风险1.20% vs 1.07%）和注意力缺陷/多动障碍（调整危险比1.20；95%置信区间1.19-1.21；绝对风险3.95% vs 3.32%）的风险增加有关。然而，在比较差异接触分娩硬膜外镇痛的全同胞时，两种情况的相关性完全消失，置信区间更为狭窄（自闭症谱系障碍的调整危险比为0.98；95%置信区间0.93-1.03；注意力缺陷/多动障碍的调整危险比为0.99；95%置信区间0.96-1.02）。

总的来说，这项大型跨国队列研究探索了分娩硬膜外镇痛与后代自闭症谱系障碍（ASD）和注意力缺陷多动障碍（ADHD）之间的关联。研究发现，一旦考虑到未测量的家庭混杂因素（这些因素会在暴露不一致的全兄弟姐妹之间共享），这些关联完全被削弱。与以前研究这些关联的兄弟姐妹比较研究相比，本研究有足够的统计能力，可以自信地排除更大的关联可能性。分析得出结论，分娩硬膜外镇痛不太可能增加后代ASD或ADHD的风险。因此，孕妇无需担心自己在分娩过程中使用硬膜外镇痛会对后代发生自闭症谱系障碍或注意力缺陷多动障碍等神经发育障碍产生任何实质性影响。

原始出处：

Hegvik TA, Klungsøyr K, Kuja-Halkola R, Remes H, Haavik J, D'Onofrio BM, Metsä-Simola N, Engeland A, Fazel S, Lichtenstein P, Martikainen P, Larsson H, Sariaslan A. Labor epidural analgesia and subsequent risk of offspring autism spectrum disorder and attention-deficit/hyperactivity disorder: a cross-national cohort study of 4.5 million individuals and their siblings. Am J Obstet Gynecol. 2023 Feb;228(2):233.e1-233.e12. doi: 10.1016/j.ajog.2022.08.016. Epub 2022 Aug 13. PMID: 35973476.