背景：2型糖尿病(T2D)死亡的主要原因之一是心血管疾病(CVD)，心血管疾病导致寿命缩短。高血压、血脂异常、血糖控制不良、腹部肥胖和胰岛素抵抗等因素可导致T2D患者CVD风险增加。这些因素与慢性低度炎症有关，如高敏感性c反应蛋白(hsCRP)和白细胞介素-6 (IL-6)等促炎标志物的循环水平升高。内皮对低度炎症非常敏感，内皮功能障碍是动脉粥样硬化进展的最早迹象之一。在内皮功能障碍中，维持血管内稳态的血管张力、炎症过程和抗凝的正常调节被破坏，对生理刺激的反应能力受损。肱动脉血流介导的血管舒张(FMD)，即反应性充血后动脉直径的百分比变化，在合并T2D的高血压患者中明显低于未合并T2D的高血压患者。FMD降低被认为是心血管疾病未来发展的独立危险因素，如心血管死亡、心肌梗死、冠状动脉血运重建需要和中风。

T2D管理包括饮食和身体活动的生活方式改变，对于改善血糖控制和降低CVD风险非常重要。与控制饮食相比，低碳水化合物饮食在6个月内对HbA1c有有益影响，但饮食脂肪，特别是饱和脂肪的增加引起了人们对心血管疾病风险增加的担忧。较小的横断面研究表明，习惯性摄入较高的膳食脂肪和饱和脂肪与内皮功能受损有关，而用富含单不饱和脂肪酸(MUFA)的膳食替代高饱和脂肪的膳食对血管功能的影响仍有待证实。此外，高脂肪碳水化合物限制饮食对内皮依赖性血管舒张的影响主要是在非糖尿病个体中，并且不一致。因此，在健康肥胖个体中，低碳水化合物饮食在6周、12周或12个月内对口蹄疫没有影响，无论是否包括减少热量摄入或增加运动等额外方法。相比之下，一项荟萃分析发现碳水化合物限制饮食(碳水化合物≤45%)降低了FMD，而另一份报告指出，与低脂饮食相比，极低碳水化合物饮食(VLCD) 6周后血管反应性得到改善。在T2D患者中，高脂肪碳水化合物限制饮食对内皮功能的影响尚未得到很好的研究。Wycherley等报道，12个月后，与高碳水化合物低脂肪饮食相比，随机分配到VLCD (14%碳水化合物)的T2D患者的肱FMD没有受到影响，24个月后，两组的内皮功能都没有受到影响。然而，在两组中，饮食都是能量限制的(~30%)，并结合有监督的运动计划，导致体重和糖化血红蛋白显著但相似的降低，这可能掩盖了饮食对FMD的真正影响[22-24]。有趣的是，Barbosa-Yañez等人发现，在低热量低脂肪饮食三周后，T2D患者的肱FMD增加了50%以上，而低热量VLCD(5 - 10%碳水化合物)的反应没有变化，这表明限制碳水化合物对内皮功能有潜在的有害影响。

目的：在本研究中，我们的目的是调查6个月的高脂肪LCD是否对CVD危险因素，如内皮功能(FMD、硝酸甘油依赖性扩张(NID)和慢性低度炎症标志物)产生不利影响，与对照饮食相比，T2D患者被指示保持他们的能量摄入和身体活动水平。

方法：在一项开放标签随机对照试验中，71例T2D患者按2:1随机分为LCD组(< 20% E%碳水化合物，50 - 60% E%脂肪)和对照饮食组(50 - 60% E%碳水化合物，20 - 30% E%脂肪)，为期6个月。在基线时(n=70)和6个月后(n=64)，通过超声评估参与者的血白细胞介素-6 (IL-6)和血清高敏c -反应蛋白(hsCRP)在支气管动脉中的血流介导的血管舒张(FMD)和硝酸甘油诱导的血管舒张(NID)。

结果：6个月后两组患者FMD和NID均无变化，干预后FMD和NID的变化无组间差异(p=0.34)， NID的变化无组间差异(p=0.53)。外周血hsCRP和IL-6水平仅随LCD降低(p<0.05)。然而，与对照饮食相比，LCD并没有降低IL-6 (p=0.25)或hsCRP (p=0.07)水平。调整心血管危险因素后，FMD和NID对LCD的反应缺乏变化。

表1基线及6个月LCD和对照饮食对内皮功能的影响

图1随机分配到LCD(红色圆圈/线)或对照饮食(蓝色圆圈/线)的2型糖尿病患者，从基线到6个月A -鸟介导的血管舒张(FMD)和B -硝化甘油诱导的扩张(NID)的个体变化

图2随机分配到LCD组(红框图)或对照饮食组(蓝框图)的2型糖尿病患者从基线到6个月A血浆IL-6和B血清hsCRP的变化。*p<0.05，组内变化

表2内皮功能与心血管危险因素的关系

结论：连续6个月的高脂肪饮食不会对内皮功能或低级别炎症标志物产生不利影响，这表明这种营养方式不会增加心血管疾病的风险。

原始出处：

Gram-Kampmann EM,  Olesen TB,  Hansen CD,et al.A six-month low-carbohydrate diet high in fat does not adversely affect endothelial function or markers of low-grade inflammation in patients with type 2 diabetes: an open-label randomized controlled trial.Cardiovasc Diabetol 2023 Aug 17;22(1)