Shwachman-Diamond综合征(Shwachman-Diamond syndrome，SDS)是一种罕见的先天性多系统疾病，以胰腺外分泌功能不全、骨髓衰竭和骨骼发育异常为特征。患者罹患白血病或发生骨髓发育不全、生长衰竭和身材矮小的风险增加。

据报道，SDS患病率为1/153000~168000，主要为常染色体隐性遗传，男女比例为1.7：1。

在80~90%的确诊病例中，SDS的遗传原因是SBDS基因(7q11.22)的突变，该基因编码一种负责核糖体生物发生和有丝分裂的蛋白质在人体所有组织中表达。在某些情况下，SDS也可能由DNAJC21、EFL1或SRP54基因突变引起。需要注意的是，SRP54基因突变以常染色体显性模式遗传。

SDS临床症状主要表现在婴儿期和幼儿期，并表现出广泛的异质性。SDS最常见的特征是与复发性继发感染相关的中度间歇性中性粒细胞减少症，也可见轻度贫血和血小板减少症。胰腺外分泌功能不全的特点是脂肪泻、发育不良和生长迟缓。其他临床特征包括牙齿异常、精神运动迟缓、湿疹或鱼鳞病以及智力迟缓。

SDS的总体预后取决于临床表现的严重程度，特别是骨髓衰竭的进展。大约1/3的患者会发生骨髓发育不全，并继发白血病转化，需要进行骨髓移植。

来自病例报告和患者登记研究的最新数据表明，SDS也可能与糖尿病风险增加有关。然而，目前关于SDS相关糖尿病的可用数据有限，尚无法得出关于患病率、发病率、临床病程和结局的结论。

国外研究团队报告了一例5岁的SDS女孩，她在3月大时接受了骨髓移植，并在1.8岁时发展为自身抗体阳性的Ⅰ型糖尿病。患儿糖尿病的表现和发展过程是轻微且缓慢的，甚至在抗糖尿病治疗开始前就并发自发性低血糖发作。在后续逐渐减少氢化可的松剂量和反复修改管饲方案后，患儿高血糖以及低血糖发作相对改善。在两岁时HbA1c降至6.2%，但血糖仍然不稳定。直到4岁时HbA1c再次逐渐升高，并开始持续血糖监测。

患儿无相关疾病家族史，孕37⁺⁶周出生，出生体重为1920 g，身长为43.5 cm。出生时即患有先天性感染，并因呼吸适应障碍接受CPAP治疗，发现有严重的血小板减少症。根据其临床特征：明显的肌肉张力降低，实验室结果（三血细胞减少症：血小板减少症，小细胞性低色度贫血，粒细胞缺乏症）和明显的胰腺功能不全（血清和粪便中胰酶显著降低），提示患儿可能是Shwachman-Diamond综合征。

通过对SBDS基因，2外显子，c.183_184delTAinsCT，pLys62delins*和4外显子，c.523>T，p.Arg175Trp两个复合杂合突变的分子遗传学检测，最终诊断SDS。

此病例提供了罕见的Shwachman-Diamond综合征相关糖尿病的表型，并发现其临床病程可能具有显著的年龄依赖性差异。

 

参考文献：

Navasardyan Lusine V,Furlan Ingrid,Brandt Stephanie et al. Spectrum of diabetes mellitus in patients with Shwachman-Diamond syndrome: case report and review of the literature.[J] .Ital J Pediatr, 2023, 49: 98.