随着精准医疗的快速发展和基因分型的深入研究，NSCLC的治疗发生了日新月异的变化。除了EGFR等常见靶点外，罕见靶点的发现为肺癌患者的个体化治疗带来了新的希望。关于罕见靶点的研究不断取得新的突破，极大地改善了罕见突变肺癌患者的生存质量和预后。

2023 ASCO年会报道了NSCLC罕见靶点的最新研究成果和临床经验，探讨了其诊疗策略。e路新干线小编特制作2023 ASCO NSCLC罕见靶点诊疗盘点幻灯，总结和回顾了KRAS G12C突变、ROS1融合阳性、MET异常、BRAF V600E突变和EGFR外显子20插入突变NSCLC的临床研究新进展。

KRAS G12C突变

由于KRAS蛋白结构的特殊性，多年来KRAS靶点一直被认为是难以成药。随着KRAS G12C抑制剂索托拉西布和阿达格拉西布的获批，KRAS靶点“不可成药”的困局被打破，为KRAS G12C突变NSCLC患者带来曙光。2023 ASCO会议报道了索托拉西布治疗KRAS G12C突变NSCLC的生物标志物分析和颅内活性以及与化疗联合治疗的疗效。2023 ASCO KRAS G12C突变NSCLC治疗进展如下：

ROS1融合阳性

ROS1融合阳性NSCLC患者具有发病年轻以及基线状态时常会发生脑转移两个生物学特点，既往药物的CNS治疗效果难以令人满意，如何及时控制CNS转移灶、限制未转移者进展风险尤为关键，开发具有良好颅内穿透能力的药物是目前的研究方向。2023 ASCO会议报道了新一代ROS1/TRK TKI瑞普替尼治疗TKI初治或经治的CNS转移ROS1融合阳性患者初显疗效。2023 ASCO ROS1融合阳性NSCLC治疗进展如下：

MET异常

目前临床关注的MET通路异常主要包括MET 14号外显子跳跃突变（MET ex14跳突）、MET基因扩增、MET蛋白过表达。临床上常用的针对MET通路异常的治疗药物主要为Ⅰb型MET TKI，如特泊替尼、卡马替尼、赛沃替尼和谷美替尼，其中在我国获批上市的为赛沃替尼和谷美替尼，且谷美替尼为国内首个获批全线治疗MET ex14跳突晚期NSCLC药物。除了MET ex14跳突领域，MET TKI在MET扩增NSCLC中同样也发挥着重要作用。2023 ASCO MET异常NSCLC治疗进展如下：

BRAF V600E突变

BRAF突变是NSCLC中最有前景的靶点之一，其中，最常见的为V600E突变，BRAF V600E突变往往与不良生存预后相关。随着双靶方案达拉非尼+曲美替尼在国内获批肺癌适应症，BRAF V600E突变NSCLC患者终于迎来了长期生存的曙光，但该类患者的治疗选择始终有限，仍需探索新的治疗方案。2023 ASCO会议报道的恩考芬尼+比美替尼可作为BRAF V600E突变患者的新的潜在治疗选择。2023 ASCO BRAF V600E突变NSCLC治疗进展如下：

EGFR外显子20插入突变

EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20ins）是EGFR罕见突变中最常见的亚型，约占所有NSCLC的1.8%-3%，约占EGFR突变型NSCLC的4%-12%¹。EGFR  ex20ins异质性强，目前我国上市的1-3代EGFR TKI对EGFR ex20ins突变型NSCLC患者的临床疗效不理想，因此，亟需寻求一种有效且安全的治疗策略。2023 ASCO会议报道的WU-KONG6研究结果证实了舒沃替尼治疗EGFR ex20ins突变NSCLC具有显著的抗肿瘤活性。2023 ASCO EGFR ex20ins NSCLC治疗进展如下：

总结

参考文献：

1.Oxnard GR et al, J Thorac Oncol 2018;13(10):1560-1568.