Pancreatology: 犬尿氨酸途径改变可以作为急性胰腺炎感染性坏死生物标志物

时间:2023-09-11 11:01:05   热度:37.1℃   作者:网络

感染性胰腺坏死(IPN)是急性胰腺炎(AP)的潜在危及生命的并发症。虽然约60%的IPN患者可接受保守治疗,但如果继发性多器官功能衰竭(MOF)则死亡率高达近50%。预防性抗生素的随机对照试验未能证明其对IPN的形成有保护作用。这表明存在风险因素的可能性,这些因素仅使一部分患者容易受到感染。人白细胞抗原(HLA-DR)是一种与感染有直接关联的分子,生理上,HLA-DR将细菌抗原呈递给免疫细胞,而病理上其下调是CARS(CARS)的一个组成部分。犬尿氨酸途径(KP)是色氨酸降解及其代谢物的主要途径,已被证明在免疫调节机制中起着至关重要的作用。在过度炎症期间,促炎介质或抗炎介质的产生增加会破坏该途径的平衡,并导致针对病原体的低效免疫应答,从而导致感染的发展。最近的研究报道,KP酶之一犬尿氨酸-3-单加氧酶(KMO)是AP多器官功能障碍综合征发生的重要因素。本研究旨在评估HLA-DR表达与KP改变之间的关系,以及它们与IPN的关系。

为此,研究人员招募了急性坏死性胰腺炎(ANP)和健康对照组患者。收集了人口统计学和临床参数。循环白细胞介素(IL)-8,6,1β,10,肿瘤坏死因子-α采用流式细胞术定量。使用ELISA估计血浆降钙素原,内毒素和KP(色氨酸,犬尿氨酸)浓度。进行qRT-PCR评估HLA-DR,IL-10,Toll样受体-4(TLR-4)和犬尿氨酸-3-单加氧酶(KMO)基因在外周血单核细胞上的mRNA表达。血浆代谢物使用气相色谱质谱(GC-MS/MS)定量。使用标准统计方法比较研究组。

研究结果显示:我们在队列-1中招募了56名患者(IPN:26,Non-IPN:30),在队列2中招募了78名患者(IPN:57,Non-IPN:21)以及26名健康对照。与非 IPN 患者相比,在 IPN 患者中观察到细胞因子、内毒素和降钙素原增加。HLA-DR和KMO基因表达在IPN组中显著下调,彼此呈正相关,但与IL-6和内毒素浓度呈负相关。在IPN患者中观察到IDO增加和血浆色氨酸降低。代谢组分析显示IPN患者中几种必需氨基酸(包括色氨酸)显着减少。浓度为9mg/ml 的色氨酸在鉴别 IPN 中显示出 91.9 (95% CI 86.5–97.4) 的 AUC。

本项研究证实HLA-DR 下调和 KP 改变与 IPN 有关。KP代谢物血浆色氨酸可作为IPN的潜在生物标志物。

原始出处:

Aparna Jakkampudi. Et al. Kynurenine pathway alteration in acute pancreatitis and its role as a biomarker of infected necrosis. Pancreatology.2023. https://doi.org/10.1016/j.pan.2023.07.003

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