肺动脉高压 (PAH) 的特征是肺动脉高压、右心重塑和长期预后不佳。特发性 PAH (IPAH) 和遗传性 PAH (HPAH) 是 PAH 的独特子集，具有相似的临床表现、组织学变化和治疗策略。IPAH 是散发性的，没有任何家族史或确定的风险因素。已经确定，70%–80% 的 HPAH 患者和 10%–20% 的 IPAH 患者在骨形态发生蛋白受体 2 型 ( BMPR2)基因中存在基因突变。这种受体功能的丧失导致肺血管重塑，并且与PAH发展的易感性增加有关。尽管具有 PAH 和BMPR2 突变的患者往往有较早的疾病发作和较差的血流动力学表现，但潜在的机制仍不清楚。此外，BMPR2突变的放射学表型也有待确定。

通过研究与BMPR2突变相关的PAH患者的影像学特征，可以更好地了解该基因突变对肺血管结构和功能的影响。这有助于提高对于BMPR2突变相关PAH的认识，并为临床诊断和治疗提供依据。此外，了解影像学特征还可以帮助评估疾病的进展和预后，并为个体化治疗方案的制定提供指导。因此，通过影像学分析来揭示BMPR2突变相关PAH的影像学特征，以促进对该疾病的理解和管理。

这项回顾性研究纳入了 2010 年 1 月至 2021 年 12 月期间根据既定指南从上海市肺科医院（中国上海）诊断为右心导管插入术的 698 名 IPAH 和/或HPAH成年患者). 纳入标准为平均肺动脉压至少为 25 mmHg，肺血管阻力大于 3 个wood单位，以及静息时肺动脉楔压为 15 mmHg或更低。排除患有结缔组织病、先天性心脏病、门脉性肺动脉高压、慢性肺血栓栓塞症、左心疾病和肺部疾病和/或低氧血症的患者。共有 445 名患者在初步诊断后 1 个月内完成了胸部 CT 检查和肺动脉造影检查。如果患者接受了不止一次 CT 检查，使用最接近诊断的右心导管检查进行的 CT 检查。我们共招募了 275 名接受过治疗的患者BMPR2基因检测或全外显子组测序（图1）。

图 1：患者纳入和排除研究流程图。

该研究包括82名BMPR2突变患者（平均年龄38±15岁；34 名男性；72名IPAH患者和10名HPAH患者）和193名无突变患者，均患有IPAH（平均年龄41±15岁；53名男性）。共有115例患者（42%；275例中的115例）有新生血管，56例患者（20%；275例中的56例）在CT上有血管周围晕，53例中的14例在肺动脉血管造影中观察到所谓的霜晶（26%) 患者。与无 BMPR2突变的患者相比，有BMPR2突变的患者更频繁地表现出两种独特的影像学表现，即血管周围晕和新生血管（38%vs 13% 血管周围晕；60% vs 34% 新血管形成率，图2）。

图 2：热图显示了具有BMPR2突变和无BMPR2突变的肺动脉高压患者血管周围晕圈和新生血管的分布 

与非携带者相比，BMPR2 突变患者的“霜晶”更常见（53% vs 12%）。在 BMPR2 突变的患者中，严重的血管周围晕经常与严重的新生血管并存。

图 3：（A、B）肺动脉血管造影和相应的 （C、D） CT 扫描，一名患有遗传性肺动脉高压和BMPR2 突变的 23 岁女性患者。在(A)主肺动脉血管造影照片和(B)选择性左肺血管造影照片上观察到远端曲折微小血管周围所谓的霜晶混浊。（C，D）双肺出现肺内血管周围弥漫性磨玻璃影，对应于 3 级血管周围晕（蓝色箭头）和 3 级新生血管（红色箭头）。

图 4：一名患有特发性肺动脉高压和 BMPR2 突变的 27 岁女性患者肺外植体的组织病理学图像（苏木精-伊红染色）。患者在 CT 扫描中显示 3 级血管周围晕和新生血管。(A) 肺泡隔因充血而扩大，肺泡壁增厚，毛细血管被动充血。(B) 在肺实质内很容易发现毛细血管充血和扩张 (⋆) 的病灶。(C) 显示小肺动脉重塑和丛状病变；病变包括中膜的同心层状增生和典型的血管病变。(D) 显示丛状病变和新生血管；请注意，丛状核心可以位于具有多个再通血管的漏勺样病变中。(E) 支气管血管充血（箭头）。(F) 扩张的支气管血管（箭头）。

在这项对 275 名特发性和/或遗传性肺动脉高压患者进行 CT 扫描的回顾性研究中，115 名患者 (42%) 有新生血管，56 名患者 (20%) 有血管周围晕；53 名患者中有 14 名 (26%) 在肺动脉造影中观察到“霜晶”。与没有 BMPR2 基因突变的 193 名患者相比，有 BMPR2 突变的 82 名患者血管周围晕和新生血管发生率更高。与非突变携带者相比，在 BMPR2 突变患者中观察到所谓的霜晶更多。具有 BMPR2 突变的 PAH 患者在 CT 上显示出独特的特征，特别是血管周围晕圈和新生血管。这表明 PAH 发病机制背后的遗传、肺部和全身表现之间存在联系。

该研究的临床意义在于通过影像学特征研究与BMPR2基因突变相关的肺动脉高压（PAH），这有助于提供更深入的了解该疾病的病理生理机制和临床表现。通过了解影像学特征，医生可以更准确地诊断和监测患者的病情，并制定个性化的治疗方案。这项研究的结果可以为临床医生提供重要的参考，有助于改善肺动脉高压患者的诊断和治疗效果。

Zhao Q, Zhang R, Shi J, Xie H, Zhang L, Li F, Jiang R, Wu W, Luo C, Qiu H, Li H, He J, Yuan P, Liu J, Gong S, Wang L. Imaging Features in BMPR2 Mutation-associated Pulmonary Arterial Hypertension. Radiology. 2023 May 16:222488. doi: 10.1148/radiol.222488. Epub ahead of print. PMID: 37191488.