背景：定心方Ⅲ号方(DXRⅢ)是临床用于治疗高脂血症的中药复方。但其对高脂血症的治疗作用及药理机制至今尚未明确。研究表明肠道屏障与脂质沉积密切相关。该研究以肠道屏障和脂质代谢为基础，探讨DXRⅢ在高脂血症中的作用及其分子机制。

方法：采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法检测DXRⅢ的生物活性化合物，并在高脂饲料喂养大鼠中评价其作用。使用试剂盒测量血脂和肝酶的血清水平；取结肠和肝脏切片进行组织学分析；采用16S rDNA测序和液相色谱-MS/MS分析肠道菌群和代谢产物；分别采用实时定量聚合酶链反应、免疫印迹法和免疫组化法检测基因和蛋白的表达。通过粪便微生物移植和短链脂肪酸(SCFAs)干预进一步探索DXRⅢ的药理学机制。

结果：DXRⅢ治疗显著降低血清脂质水平，减轻肝细胞脂肪变性，改善脂质代谢。此外，DXRⅢ改善了肠道屏障，特别是通过改善结肠中的物理屏障，引起肠道微生物群的部分组成变化，并增加血清SCFAs水平。DXRⅢ也上调了结肠GPR43/GPR109A的表达。

DXRⅢ处理的大鼠粪便菌群移植下调了部分高脂血症相关表型，而SCFAs干预显著改善了大部分高脂血症相关表型，上调了GPR43的表达。DXRⅢ和SCFAs均可上调结肠ABCA1的表达。

结论：DXRⅢ通过改善肠道屏障，特别是SCFAs/GPR43通路，预防高脂血症。

 

文献来源：

Gu YY, Cui XB, Jiang J, et al. Dingxin recipe Ⅲ ameliorates hyperlipidemia injury in SD rats by improving the gut barrier, particularly the SCFAs/GPR43 pathway [published online ahead of print, 2023 Apr 12]. J Ethnopharmacol. 2023;116483. doi:10.1016/j.jep.2023.116483