溃疡性结肠炎(UC)是一种病因和发病机制不明、累及结肠和(或)直肠黏膜的特发性、慢性复发性和缓解性炎症性肠病。治疗UC的主要目标是诱导和维持缓解，并使患者的生活质量正常化。治疗方法的选择取决于疾病的严重程度以及疾病的部位和病程。一些轻度至中度活动期UC患者对美沙拉嗪一线治疗无应答，对治疗失去应答，或者在极少数情况下出现无法耐受的副作用。在这种情况下，在升级为类固醇或高级治疗之前，需要其他治疗方案。因此，轻中度UC患者仍需要新的、安全的治疗方法。磷脂酰胆碱(PC)是存在于肠道黏液中的主要磷脂种类。对黏液表面的疏水性是必需的，并被认为是黏膜屏障功能的关键角色。UC患者回肠和结肠黏液中的PC浓度低于健康对照。我们研究的目的是评估新型缓释磷脂酰胆碱(PC)制剂LT-02对美沙拉嗪疗效不佳的轻中度溃疡性结肠炎(UC)患者的诱导和维持缓解效果。

LT-02是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，包括12周诱导试验(PCG-2)和随后的48周维持试验(PCG-4)。在PCG-2中，患者按1:1:1的比例随机分组，分别接受0.8 g LT-02每日4次(QID)、1.6 g LT-02每日2次(BID)或安慰剂治疗。所有患者继续接受标准剂量的口服美沙拉嗪(≥2.4g/d)。PCG-2的主要终点为深度缓解。在第12周达到缓解的患者按照2:1:1被随机分配到PCG-4组，分别接受1.6 g LT-02 BID、安慰剂或500 mg美沙拉嗪(3次/天)；主要终点是48周时的缓解。

在预先设定的中期分析后，PCG-2因无效而提前终止；466例患者(计划共762例患者)被随机分组。第12周深度缓解率差异无统计学意义(安慰剂：13.5%，LT-02 BID:：14.2%，LT-02 QID：9.7%)。在PCG-4中，150例患者(计划共约400例患者)被随机分组。48周缓解率差异无统计学意义(LT-02 BID：49.3%，美沙拉嗪：50.0%，安慰剂：43.2%)。LT-02是安全的。

 

本研究发现，尽管之前有证据表明PC在2期试验中有益，但我们在轻至中度UC患者中使用LT-02进行的诱导研究因无效而提前终止。维持治疗有效的信号需要在统计学功效充足的维持治疗试验中得到确认。LT-02具有良好的安全性和耐受性。

原始出处：

Dignass A, Stremmel W, Horyński M, Poyda O, Armerding P, Fellermann K, Langhorst J, Kuehbacher T, Uebel P, Stein J, Novacek G, Avalueva E, Oleynik O, Hasselblatt P, Dorofeyev A, Heinemann H, Mueller R, Greinwald R, Reinisch W; International PROTECT-1/2 Study Groups. Modified-release Phosphatidylcholine (LT-02) for Ulcerative Colitis: Two Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Oct 6:S1542-3565(23)00771-1. doi: 10.1016/j.cgh.2023.09.031