研究背景：

保留射血分数（HFpEF）心力衰竭最近被认为是一个复杂的临床综合症，其特点是各种器官系统的变化。目前，HFpEF影响了年龄≥60岁的普通人口近5％，并占据了大约一半的HF住院患者。此外，HFpEF的预后依然不佳，其死亡率与降低射血分数（HFrEF）的HF相当。迄今为止，尚未发现任何治疗方法可以减少HFpEF中的临床事件，包括心血管（CV）和全因死亡率。本综述总结了广谱治疗药物对心力衰竭的影响。在确定HFpEF适当的动物模型时，LVEF仍然是一个关键考虑因素，特别关注其对候选治疗干预的疗效可能产生的影响。更具体地，以下问题得到了回答：(a) 与个体潜在治疗候选者相比，HF的治疗目标是否得以实现？(b) 选择了哪些动物模型来评估这些效果？(c) 这些实验方法是否能模拟人类HFpEF？(d) 它们是否可以提供个体药物的可重复结果？(e) 什么因素可能影响特定动物模型中观察到的治疗疗效？这些因素可能在基于临床前研究的HFpEF治疗创新中发挥重要作用。

研究方法及结果：

我们检索了两个在线数据库的研究；总共，根据PRISMA协议分析了194个实验方案。结果：已经提出了多种模型来研究HFpEF的治疗干预，其中大多数基于压力过载和全身高血压。它们已被用于评估150多种不同物质，包括ARNIs、ARBs、HMGR抑制剂、SGLT-2抑制剂和胰岛素增敏剂。现有的临床前研究主要集中在左室舒张性能上，这得到了广谱候选治疗药物的显著改善。很少有实验研究调查了肺充血的正常化、运动能力、动物死亡率或心脏病的某些分子特征。

研究结论：

需要开发综合的临床前HFpEF模型，具有多器官系统表型和生理应力为基础的功能测试，以更成功地将临床前研究转化为临床试验。仍然需要综合的临床前HFpEF模型，采用基于生理应力的功能测试方法，可以模拟具有多器官表型特征的人类疾病；考虑到HFpEF在老龄人口中不断增加，以及缺乏有针对性的治疗，这一需求尤为紧迫。现有的HFpEF临床前研究已经确定了一系列广谱的候选药物，已被发现对LV舒张功能有效。它们的活性已在各种实验方案中进行了评估，其中大多数基于压力过载或全身高血压，较少数量的研究涉及到1型或2型糖尿病，或肥胖；然而，其中一些模型可能未能反映人类疾病。

原始出处：

Jasińska-Stroschein M. Searching for Effective Treatments in HFpEF: Implications for Modeling the Disease in Rodents. Pharmaceuticals (Basel). 2023 Oct 12;16(10):1449. doi: 10.3390/ph16101449. PMID: 37895920.