类风湿性关节炎（RA）是一种慢性炎症性疾病，主要影响关节，但也可能影响其他身体部位。长期的炎症和关节损伤可能导致关节畸形和功能障碍。骨折是骨骼的疾病，表现为骨密度下降和骨骼脆性增加，导致骨折风险增加。RA患者可能由于炎症、长期使用皮质类固醇或其他因素而更容易发生骨折。然而，RA与骨折之间的确切关系仍然是一个研究焦点。Mendelian随机化（MR）是一种利用基因变异作为工具变量来估计暴露与结果之间因果关系的方法，为研究者提供了一个独特的机会来探索这种关系。

本研究从BioBank Japan获取了关于RA（4,199例和208,254对照）和骨折（7,788例和204,665对照）的全基因组关联研究（GWAS）的公开可用的汇总数据。选择了11个与RA相关的单核苷酸多态性（P < 5×10-8）作为工具变量。研究使用逆方差加权方法作为主要方法来计算比值比（ORs）和95%置信区间（95% CIs）。

此外，还使用了MR-Egger方法、加权中位数和加权模式来确定主要结果的稳健性。为了部分测试水平多效性，还使用了MR-Egger的截距测试和Mendelian随机化多效性残差和异常值（MRPRESSO）测试。

研究结果显示，基因预测的RA与骨折呈正相关（OR 1.10, 95% CI 1.06-1.14, P < 0.001）。当使用MR-Egger方法时（OR 1.09, 95% CI 1.03-1.16, P = 0.023）、加权中位数（OR 1.09, 95% CI 1.04-1.15, P < 0.001）和加权模式（OR 1.08, 95% CI 1.03-1.13, P = 0.012）测试结果时，观察到的正相关是稳健的。MR-Egger的截距测试或MRPRESSO测试未检测到水平多效性（P = 0.737）。

研究设计与主要研究结果

总之，本研究使用Mendelian随机化（MR）分析探讨了类风湿性关节炎（RA）与骨折在日本人群中是否存在因果关系。通过分析BioBank Japan的全基因组关联研究数据，研究发现基因预测的RA与骨折存在正相关性。使用多种MR方法和敏感性分析均得到了一致的结果，证实了RA可能增加骨折的风险。随着更多关于RA和骨折的研究在东亚/日本人群中的进行，还需要进一步的MR研究来验证这一发现。

参考原文：

Association Between Rheumatoid Arthritis and Osteoporosis in Japanese Populations: A Mendelian Randomization Study. Arthritis Rheumatol. 2023 Aug;75(8):1334-1343. doi: 10.1002/art.42502. Epub 2023 Jun 16. PMID: 37039764.