背景：糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy, DPN)是一种由持续高血糖引起的周围神经功能紊乱，是糖尿病常见的慢性并发症之一。DPN主要表现为远端肢体感觉异常、对称性疼痛和运动障碍，它是导致残疾、足部溃疡和截肢的主要原因，严重影响患者的生活质量。流行病学研究表明，约10%至20%的患者在诊断糖尿病时发现周围神经病变，50%-66%的糖尿病患者最终发展为DPN。目前，治疗DPN的目标是防止神经病变和神经功能障碍的进一步发展。

临床上常在控制血糖的基础上联合应用营养神经药物。甲钴胺是临床常用的营养神经药物，本质上是内源性维生素B12，通过促进髓窦卵磷脂合成和蛋白质、核酸、脂质代谢，修复受损神经组织，缓解患者相关症状。据报道，高剂量甲钴胺可使腓神经运动神经传导速度提高1.61 m/s，腓神经感觉神经传导速度提高2.73 m/s。虽然甲钴胺等营养药物在一定程度上减缓了DPN的进展，但其临床疗效仍然有限。近年来，穴位注射越来越受到众多研究者的关注。穴位注射是一种在穴位或压痛点注射药物的给药方式，操作方便，成本低，副作用少。药物穴位注射可以同时发挥药物治疗和穴位刺激的作用，可能会产生更好的治疗效果。

据报道，与肌肉注射相比，穴位注射甲钴胺在减轻DPN患者的临床症状方面更有效。然而，穴位注射甲钴胺的研究尚处于单中心随机对照试验阶段，尚无高质量的循证证据可供参考。因此，本研究拟采用meta分析和试验序贯分析(TSA)对穴位注射甲钴胺的临床疗效和安全性进行系统评价。

方法：检索2023年1月31日前发表的穴位注射甲钴胺治疗DPN的相关临床试验。筛选确认纳入研究后，进行meta分析和试验序贯分析。

结果：共确认相关研究10项，总样本量927例。在疗效终点上，meta分析显示，与其他给药方式相比，穴位注射甲钙胺治疗的临床有效率提高了27% [RR = 1.27, 95% CI = (1.19, 1.36)， P < 0.00001]，运动神经传导速度(正中神经)提高了5.93 m/s [MD = 5.93, 95% CI = (4.79, 7.07)， P < 0.00001]，运动神经传导速度(腓总神经)提高了5.66 m/s [MD = 5.66, 95% CI = (2.89, 8.43)， P < 0.0001]，感觉神经传导速度(正中神经)降低了4.83 m/s [MD = 4.83, 95% CI = (3.75, 5.90)， P < 0.00001]，感觉神经传导速度(腓总神经)降低了3.60 m/s [MD = 3.60, 95% CI = (2.49, 4.71)， P < 0.00001]，试验序贯分析显示这些优势的证据是可靠的。

在安全性终点方面，荟萃分析显示穴位注射的总不良事件与其他给药方法相当，试验序贯分析提示结果需要更多的研究来进一步验证。亚组分析表明，穴位注射甲钴胺的优势不受纳入研究中报告的剂量、治疗持续时间或穴位数量的限制。Harbord检验无显著发表偏倚(P = 0.106)。

表1 穴位位置、区域解剖及神经支配

图1偏倚风险图

图2穴位注射甲钴胺治疗DPN的主要疗效终点的meta分析和试验序列分析

图3穴位注射甲钴胺治疗DPN次要疗效终点的meta分析和试验序列分析

图4穴位注射甲钴胺治疗DPN安全性终点的meta分析和试验序贯分析

表2穴位注射甲钴胺治疗DNP的亚组分析

结论：穴位注射甲钴胺治疗DPN的有效性显著优于其他给药，安全性与其他给药相当。因此，穴位注射甲钴胺可能是治疗DPN的最佳方法

原文出处：

Zhang F,  Yu Y,  Yin S,et al.Is acupoint injection the optimal way to administer mecobalamin for diabetic peripheral neuropathy? A meta-analysis and trial sequential analysis.Front Neurol 2023;14