炎症性肠病(IBD)包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)，以胃肠道的慢性进行性炎症为特征，在全球范围内造成很高的疾病负担。在过去的十年中，抑郁症和IBD之间的关系已经引起了相当大的兴趣，因为脑肠轴失调的病理生理机制被推测。观察性研究提示，抑郁症与IBD之间存在双向关联。然而，由于难以确定时序性，因此尚不清楚观察到的关联是否为因果关系。孟德尔随机化[MR]利用通过全基因组关联研究[GWAS]确定的遗传变异体，这些变异体在受孕时被随机分配为工具变量，以研究终生暴露是否与结局有因果关系。

因此，在本研究中，我们的目的是利用最新和最大的关于IBD和抑郁的GWAS，通过双向MR研究设计来研究抑郁和IBD[包括UC和CD]之间的潜在双向因果关系。

抑郁症和IBD的独立遗传变异体是从已发表的以欧洲血统为主的个体的全基因组关联研究(GWAS)中选择作为工具。我们分别从三个独立的数据库(抑郁症[Psychiatric Genomics Consortium, FinnGen和UK Biobank]和IBD [GWAS最大的荟萃分析，FinnGen和UK Biobank])中检索了工具-结局关联的汇总统计量。MR分析包括逆方差加权法、加权中位估计值、MR- egger回归，以及Steiger滤波和MR PRESSO的敏感性分析。从任何一个方向，对每个结局数据库进行分析，然后使用固定效应模型进行荟萃分析。

基因预测的抑郁症[每增加一个对数比值比]与较高的IBD风险相关;合并样本量为693183、212172和219686人的IBD、CD和UC的比值比(95%可信区间)分别为1.20、1.29和1.22。相反，在534 635名研究对象中，未观察到受遗传影响的IBD与抑郁症之间存在关联。

本研究结果证实了抑郁与IBD的因果关系，这可能会影响IBD患者抑郁管理的临床决策。虽然我们的结果不支持IBD对抑郁的因果关系，但需要进一步的研究来阐明IBD活动对不同症状的抑郁的影响。

 

原文出处：

Luo J, Xu Z, Noordam R, van Heemst D, Li-Gao R. Depression and Inflammatory Bowel Disease: A Bidirectional Two-sample Mendelian Randomization Study. J Crohns Colitis. 2022 May 10;16(4):633-642. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab191.