生命早期长期接触抗生素可能对肠道微生物群产生持久影响。JOURNAL OF PEDIATRICS杂志发表了一项研究，评估极早产儿（<32孕周）出生后第1周经验性抗生素治疗与出院前不良结局风险之间的关系。

这项基于人群的研究包括2009年1月1日至2018年12月31日在挪威出生的所有胎龄<32周的活产婴儿。在出生后第1周存活，无脓毒症、肠道穿孔或坏死性小肠结肠炎（NEC）。早期经验性抗生素定义为出生后第1周内给予的抗生素。

主要结局是严重NEC，产后1周后死亡，和/或严重并发症的复合结局（严重NEC，严重支气管肺发育不良（BPD），严重早产儿视网膜病变，迟发性败血症或囊性脑室周围白质软化）。

2009年至2018年期间，挪威有5296例婴儿出生时小于32周；28~31周3646例（69%），28周前出生1650例（31%）。在出生后的第1周内，5296名婴儿中有239名（4.5%）死亡，5296名婴儿中有87名（1.6%）患有培养证实的败血症。

大多数婴儿（3715/4932，75%）出生后的前3天内开始使用抗生素。研究期间，出生后第1周内使用抗生素的比例显著下降，从2009年的82%（95%CI，78%-85%）下降到2018年的66%（95%CI，61%-71%）， P < 0.001。

调整CRIB2和相关混杂因素后，与出生后第1周未接触抗生素的婴儿相比，出生后第1周暴露于任何抗生素的婴儿在出生后第1周的调整死亡率增加（aOR=9.33，95%CI，1.10-79.5；P = 0.041），严重发病率或死亡（aOR=2.07，95%CI，1.30-3.30；P = 0.002），出院时严重发病（aOR=1.88，95%CI，1.16-3.05，P = 0.01）和严重BPD（aOR=2.17，95%CI，1.18-3.98；P = 0.012）。如果仅对CRIB2进行调整，则发现抗生素暴露与发病率和死亡率之间存在类似甚至更强的关联。

使用抗生素5天后发生严重NEC的几率较高（aOR=2.27；95%CI，1.02-5.06；P = .045）。抗生素使用每增加1天，死亡或严重发病率和严重BPD的aOR增加14%。

出生第1周内早期和长期抗生素暴露与早产儿严重NEC、严重BPD和出生第1周后死亡相关。

原文出处：

Anlaug Vatne, Nina Hapnes,et al, Early Empirical Antibiotics and Adverse Clinical Outcomes in Infants Born Very Preterm: A Population-Based Cohort, JOURNAL OF PEDIATRICS, 2023, https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2022.09.029.