编者按 

2024年欧洲肝脏研究协会（EASL）年会于2024年6月5日 - 8日在意大利米兰举行，肝霖君将与您分享相关重要内容。

在慢乙肝治疗中，为了进一步提高治疗效果，探索有效的疗效预测指标是临床研究的热点。近期发布的EASL2024摘要中的一项德国研究发现，基线抗-HBc的定量水平可能在评估聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）对于慢乙肝患者的治疗效果中具有重要价值。

研究方法

该回顾性分析共纳入132例HBeAg阳性慢乙肝患者，患者均来自于三项多中心前瞻性研究（WV16240、WV16241和WV19432），均接受了PegIFNα治疗，180 μg/w，48周。根据患者在72周时的应答情况，将患者分为以下三个不同的亚组：

血清学应答（SR）定义为HBeAg血清学转换，I组含63例有应答和69例无应答的患者。

病毒学应答（VR）定义为HBV DNA水平< 2000 IU/ml，II组包含69例有应答和69例无应答的患者。

联合应答（CR）定义为HBeAg血清学转换且HBV DNA水平< 2000 IU/ml，III组包含50例有应答和82例无应答的患者。

采用anti-HBc II Abbott Architect system和WHO anti-HBc标准检测基线、12周、24周、48周和72周的样本中抗-HBc水平。

研究结果

基线抗-HBc滴度> 4.0 log IU/ml的慢乙肝患者比其< 4.0 log IU/ml的患者有更高的SR率（59.1% vs. 43%）、VR率（72.7% vs. 38.2%）和CR率（54.5% vs. 28.0%）。

而基线抗-HBc低水平（< 2.0 log IU/ml）的患者中无人达到血清学应答（0%），病毒学应答率为28.6%，联合应答率为0%。

此外，基线抗-HBc滴度> 2.5 log IU/ml的患者48周和72周的HBV RNA水平显著低于基线抗-HBc滴度< 2.5 log IU/ml的患者（第72周分别为5.4 vs. 7.3 log cp/ml, P <  0.001）。

研究结论

HBeAg阳性慢乙肝患者在PegIFNα治疗时，可从较高的基线抗-HBc水平中获益，而抗-HBc水平较低（< 2.0 log U/ml）则可能是免疫应答低下的标志。抗-HBc水平与慢乙肝接受其它治疗时的应答是否同样有关联，还有待进一步研究。

肝霖君有话说

抗-HBc一直以来都是慢乙肝疾病进展和疗效预测研究方面的“明星”标志物，已有多项相关研究发表。一方面，抗-HBc可预测慢乙肝患者的肝组织学进展，有研究指出，抗-HBc可作为预测HBeAg阳性慢乙肝患者在治疗前的显著肝脏炎症的可靠指标，也可作为ALT正常慢乙肝患者肝脏炎症和严重肝损伤的预测指标；另一方面，抗-HBc可预测慢乙肝患者接受PegIFNα治疗的疗效，既往已有研究表明，基线较高的抗-HBc水平与PegIFNα治疗的良好结局相关，本研究的结果也再次为基线抗-HBc作为预测慢乙肝治疗应答的潜在生物标志物提供了新的证据。PegIFNα作为乙肝治疗一线药物，其疗效受患者自身免疫状态的影响，而抗-HBc作为HBV感染早期出现的特异性免疫应答，其水平可能在一定程度上反映了机体的免疫状态，这也可能是基线抗-HBc水平可以预测患者对PegIFNα治疗应答的原因。

对慢乙肝疾病进展和疗效预测标志物的研究仍在不断深入，更多的新型标志物不断涌现，我们期待更多相关研究的开展，以进一步探讨其临床应用价值，助力慢乙肝的精准化治疗，进一步提高临床治愈率。

参考文献： 

Pfefferkorn M, Handrick S, Maier M, et al. High levels of anti-HBc are associated with higher rates of immune control after 48 weeks of treatment with PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B. EASL2024. Abstract (FRI-434).