滤泡性淋巴瘤（FL）是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤 (iNHL) 亚型，占北美、西欧和日本 NHL 的 12-32%，一线治疗通常包括免疫化疗，例如 R-CHOP 或 奥妥珠单抗，尽管利妥昔单抗的引入改善了 FL 患者的总生存期，但仍有 10% 的患者死于淋巴瘤，且 POD24 患者的 OS 较差，对于复发/难治性 FL 患者，目前缺乏标准治疗方案，且疗效不佳，CAR-T 细胞疗法在复发/难治性 FL 患者中显示出疗效，但最佳应用时机尚无共识，且缺乏高风险 2L 治疗数据，该研究旨在评估利基迈仑赛 （liso-cel） 在复发/难治性 FL 患者（包括高风险 2L 患者）中的疗效和安全性。

方法

该研究是一项开放标签、单臂、多队列、多中心、2 期临床试验，共招募了 139 名年龄 ≥18 岁、经组织学证实为 FL 且 ≤6 个月前接受过至少一线免疫化疗的复发/难治性 FL 患者，2L FL 组患者必须符合 POD24 标准，即诊断后 24 个月内出现疾病进展，且在 FL 诊断后的前 6 个月内接受了抗 CD20 抗体和烷化剂治疗，3L+ FL 组患者必须接受过至少三线系统性治疗，患者静脉注射氟达拉滨 30 mg/m2/天和静脉注射环磷酰胺 300 mg/m2/天，持续 3 天，2-7 天后，患者接受单剂量的利基迈仑赛输注，主要终点为独立审查委员会 (IRC) 根据 PET/CT 评估的 ORR，关键次要终点为 IRC 评估的 CR 率。

研究结果

3L+ FL 患者的 ORR 为 97%，CR 率为 94%，2L FL 患者的 ORR 为 96%，CR 率为 100%，反应迅速且持久，中位反应时间为 1 个月，中位 DOR 和 PFS 均未达到，中位随访时间约为 17 个月，在所有亚组中，ORR、CR 率、12 个月 DOR 和 PFS 率均保持高水平。

安全性分析

利基迈仑赛治疗的安全性特征与其他 R/R iNHL 研究一致，严重细胞因子释放综合征（CRS） 和神经系统事件（Nes）的发生率较低，最常见的 ≥3 级治疗相关不良事件 (TEAE) 是中性粒细胞减少、贫血和血小板减少，发生 CRS 的患者中有 14% 接受了托珠单抗治疗，12% 接受了托珠单抗和皮质类固醇治疗，发生 NEs 的患者中有 6% 接受了皮质类固醇治疗，1% 接受了托珠单抗和皮质类固醇治疗，7% 的患者发生了 ≥3 级感染，3% 的患者发生了晚期感染，22% 的患者发生了长期中性粒细胞减少，其中 90% 的患者在第 90 天时恢复到 ≤2 级，研究期间发生 13 例死亡，其中 1 例与利基迈仑赛相关。

结论

利基迈仑赛是一种很有潜力的复发/难治性 FL 治疗方案，包括高风险 2L 患者，该方案表现出显著的疗效和安全性，值得进一步研究。

原始出处

Morschhauser, F., Dahiya, S., Palomba, M.L. et al. Lisocabtagene maraleucel in follicular lymphoma: the phase 2 TRANSCEND FL study. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02986-9.