EGFR-TKI是EGFR突变阳性NSCLC的标准治疗方法，但许多患者最终会出现脑膜转移，第一代和第二代EGFR-TKI难以穿透血脑屏障，因此对脑膜转移的疗效有限，第三代EGFR-TKI奥希替尼具有更强的血脑屏障穿透性，在脑膜转移患者中显示出更好的疗效，目前，奥希替尼治疗脑膜转移的标准剂量尚未明确，需要进一步研究，该研究旨在评估80mg奥希替尼治疗脑膜转移的疗效和安全性，还分析了奥希替尼在脑脊液中的药代动力学特征，探讨T790M突变状态对奥希替尼疗效的影响。

方法

该研究是一项多中心、开放标签、单臂的II期临床试验，旨在评估80mg奥希替尼治疗EGFR突变阳性NSCLC患者脑膜转移的疗效和安全性，纳入患者年龄≥18岁，组织学证实为NSCLC，EGFR基因存在19号外显子缺失或L858R突变，曾接受过第一代或第二代EGFR-TKI治疗，并出现脑膜转移，ECOG评分为0-2分，至少有一个可测量的脑膜转移病灶，所有患者均接受80mg奥希替尼口服治疗，每天一次，直到疾病进展、出现不可接受的毒性反应或患者撤回知情同意，主要终点为脑膜转移患者的总生存期，次要终点包括脑膜转移的客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率和无进展生存期。

研究结果

80mg奥希替尼治疗脑膜转移的疗效显著，脑膜转移的总生存期为15个月，客观缓解率为51.6%，其中包括15.6%的完全缓解，无进展生存期为11.2个月，药代动力学分析表明，80mg奥希替尼的脑脊液/血浆浓度比为22%，与160mg剂量相当，表明其具有良好的血脑屏障穿透性，无论T790M突变状态如何，80mg奥希替尼对脑膜转移患者均有效。

安全性分析

研究中共有94.5%的患者出现至少一次治疗相关不良事件（TEAEs），其中38.4%的患者出现3级或以上不良事件，4名患者出现5级不良事件，2名患者出现4级不良事件，但均与奥希替尼治疗无关，奥希替尼相关不良事件主要发生在42名患者（57.5%）中，多为1级或2级，包括瘙痒、皮疹、甲沟炎等，4名患者（5.5%）因不良反应需要降低剂量至40mg，包括3级皮肤皮疹、体重减轻、抑郁症状，以及2级呕吐，2名患者（2.7%）因不良反应停止治疗，包括3级急性脑梗死和2级肺炎，80mg奥希替尼治疗EGFR突变阳性NSCLC患者脑膜转移的安全性良好，大多数不良事件为轻中度，可控可逆，仅少数患者因不良反应需要降低剂量或停止治疗。

结论

该研究结果表明，80mg奥希替尼治疗EGFR突变阳性NSCLC患者脑膜转移的疗效显著，且安全性良好，为临床治疗提供了重要的参考依据，有望为患者带来新的希望。

原始出处

Sehhoon Park et al.,Phase II Efficacy and Safety of 80 mg Osimertinib in Patients With Leptomeningeal Metastases Associated With Epidermal Growth Factor Receptor Mutation–Positive Non–Small Cell Lung Cancer (BLOSSOM). JCO 0, JCO.24.00708.doi:10.1200/JCO.24.00708.