RR DLBCL挽救治疗

加拿大肿瘤试验组(Canadian Cancer Trials Group，CCTG) LY.17研究是一项正在进行的前瞻性、多臂、随机II期“pick a winner”研究，纳入适合自体干细胞移植(ASCT)的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(RR DLBCL)患者，旨在对比一系列新型挽救治疗方案与R-GDP(利妥昔单抗、吉西他滨、地塞米松和顺铂)；新型挽救治疗包括R-DICEP（未使用新药），以及BCL2抑制剂、CD19抗体tafasitimab和CD20-CD3双特异性抗体格菲妥单抗联合R-GDP。

作为该研究的一部分，评估了新型挽救治疗方案为单周期R-DICEP(利妥昔单抗、剂量强化环磷酰胺、依托泊苷和顺铂)的剂量强化化疗，以实现淋巴瘤缓解和干细胞动员，缩短ASCT时间。近《British Journal of Haematology》发表了32例患者随机分配到R-DICEP组后，根据方案指定的第二次中期分析的结果。

研究结果

该研究纳入≥16岁（一般以65岁为上限，也考虑各中心关于适合大剂量化疗和ASCT的标准）的R/R 侵袭性组织学CD20+淋巴瘤，且既往接受过R-CHOP或类似方案。患者随机接受三个周期的门诊R-GDP q21d给药，或接受一个周期的住院R-DICEP。

患者

共67例患者纳入分析，包括R-DICEP组32例和R-DICEP组35例（表1）。

治疗结局

R-DICEP的ORR为65.6%，R-GDP为48.6%（P=0.22），差异为17.1%；最佳缓解为PD的比例分别为3.1%和31.4%。

在探索性分析中，R-CHOP后>12个月复发的患者的ORR为81.8%，而R-CHOP后3-12个月复发的患者的ORR为60%，RCHOP后原发难治性患者(未缓解，或R-CHOP期间PD，或治疗后<3个月PD)的ORR为40.0% (p=0.006)。对于原发难治性患者，R-DICEP与R-GDP的ORR分别为50%(8/16)和31.6%(6/19)，对于R-CHOP后3-12个月复发的患者，R-DICEP与R-GDP的ORR分别为50%(3/6)和75%(3/4)，对于R-CHOP后>12个月复发的患者，R-DICEP与R-GDP的ORR分别为100%(10/10)和66.7%(8/12)(图1)。

R-DICEP组和R-GDP组的ASCT率分别为71.9%和54.3%，ASCT数据见表3。

中位随访26.9个月，R-DICEP组和R-GDP组的1年PFS率分别为42%和32%(HR=0.59，p=0.09)（图2A），1年OS分别为65%和55%(HR=0.675，p=0.27)（图2B）。在探索性分析中，22例原发难治性患者的1年PFS为19.9%，10例R-CHOP后3-12个月复发的患者的1年PFS为44.4%，35例R-CHOP后复发>12个月的患者的1年PFS为65.3%。对于14例达到PET定义CR的患者，1年PFS率为56.3%，1年OS率为63.5%。

不良事件

表4列出了在挽救性治疗开始后和ASCT前发生的>10%的不良事件。R-DICEP组34%和R-GDP组3%出现3-5级发热性中性粒细胞减少症。1例治疗相关死亡(3%)发生于R-DICEP组，为中性粒细胞减少性败血症。在ASCT之前，R-DICEP组因挽救性化疗住院的时间中位数为16天(0 - 22天)，而R-GDP组为0天(p<0.0001)。

将挽救性治疗与随后的ASCT合并计算AE，R-DICEP组相对于R-GDP组具有更高的培养阳性感染率(44% vs 28%)、血小板输血(96.6% vs 60.0%)和红细胞输血(75.0% vs 42.9%)输血、腹泻(44% vs 14%)、严重不良事件(50% vs. 34.3%)。两组均无出血或真菌感染。R-DICEP组的中位总住院时间(挽救治疗+挽救治疗后)为26天，而R-GDP组为12天。

总结

尽管与R-GDP相比，R-DICEP的ORR改善超过了预先规定的10%阈值，但因为更高的3-5级毒性发生率和需要住院，导致停止该研究。CTG不打算进一步评估R-DICEP，但其他研究人员可以选择评估剂量密集挽救性化疗，特别是如果无法获得含新药方案或CAR-T细胞治疗。CCTG LY.17将继续评估含新药的不同挽救治疗方案。

参考文献

Stewart DA, Kuruvilla J, Lee D, Dudebout JJ, Chua N, Larouche J-F, et al. Canadian cancer trials group LY.17: A randomized phase II study evaluating novel salvage therapy pre-autologous stem cell transplant in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma—outcome of rituximab-doseintensive cyclophosphamide, etoposide, cisplatin (R-DICEP) versus R-GDP.Br J Haematol. 2024;00:1– 10. https://doi.org/10.1111/bjh.19555