此前，ZUMA-1试验中对阿基仑赛（axi-cel）后预防性使用地塞米松的有限分析显示，虽然细胞因子释放综合征（CRS）3-4级发生率降低，但神经毒性（ICANS）发生率相似，短期疗效和CAR-T扩增结果一致。然而，关于CAR-T治疗后预防性使用地塞米松的安全性和有效性缺乏有效研究，导致实践模式各异。

在2024年欧洲血液学协会（EHA）官网预发表的一项研究摘要，研究人员旨在评估预防性地塞米松对接受axi-cel治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）后毒性、疗效及炎症生物标志物水平的影响。

在这项研究中，研究人员进行了一项单中心回顾性研究，比较了从2018年10月1日至2023年11月20日期间，非霍奇金淋巴瘤患者接受axi-cel治疗前后有无地塞米松预防性治疗（第0、1、2天口服10mg）的安全性和疗效结局。CRS和ICANS的分级依据ASTCT标准进行。

结果显示，共有28名患者接受了地塞米松预防性治疗，16名患者在接受axi-cel后未接受预防性治疗。地塞米松组与无地塞米松组在中位年龄分别位63岁和62岁、低级别淋巴瘤比例为29%和25%和桥接疗法使用率均为75%。地塞米松组大多数患者接受了苯达莫司汀（27/28例），而无地塞米松组主要采用氟达拉滨+环磷酰胺（15/16例）。

另外，所有级别的CRS的发生率在地塞米松组和无地塞米松组之间相似，分别为71%和69%（p=1.000），严重程度分布也相似（G1=46%，G2=25%，G3-4=0）vs（G1=38%，G2=31%，G3-4=0）。地塞米松组CRS出现时间有延迟趋势（中位数4天[范围1-10] vs 2天[范围1-16]）（p=.071）。

所有级别的ICANS在地塞米松组中的发生率数值上低于无地塞米松组，分别为21%和38%（p=.303），且3-4级ICANS的发生率显著较低，地塞米松组和无地塞米松组分别为0例和4例（0% vs 25%）（p=.013）。尽管两组ICANS的中位发病时间均为6天，但在地塞米松组中第7天之后无病例发生，而在无地塞米松组中有2例。

总缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）在地塞米松组分别为89%和71%，在无地塞米松组为69%和56%，两者无统计学差异（p>.05）。同样，3个月无进展生存率（78% vs 63%）和总生存率（93% vs 81%）在地塞米松组和无地塞米松组之间也没有统计学差异。

地塞米松组和无地塞米松组的峰值C-反应蛋白（CRP）相似，分别为8.4 vs 10.0 mg/dL（p=.696），第0-14天的CRP曲线下面积（AUC）也相似，分别为14.4和16.4；然而，地塞米松组的峰值CRP出现在较晚时间，中位时间为第8天，相比之下无地塞米松组为第3天（p=.004）。另外，地塞米松组的峰值铁蛋白数值上低于无地塞米松组，分别为350.5和481 ng/mL（p=.105），第0-14天的铁蛋白AUC也较低（2,671 vs 4,752）。两组的峰值铁蛋白均出现在中位第9天。

值得注意的是，地塞米松组和无地塞米松组的基线CRP和铁蛋白水平存在显著差异（两者p值均小于.05），这可能与两组间淋巴耗竭治疗的不同有关。

总之，在这项关于axi-cel后预防性地使用塞米松的“真实世界”分析中，地塞米松预防性治疗与较低的3-4级ICANS发生率相关，且短期疗效相当，对CRS的发生率或严重度没有影响。仅铁蛋白的峰值和AUC在预防性使用地塞米松的患者中较低，而CRP不受影响。尽管组间淋巴耗竭治疗的差异可能产生混杂影响，但这些数据支持在axi-cel治疗中使用预防性使用地塞米松。

参考资料

PROPHYLACTIC DEXAMETHASONE IS ASSOCIATED WITH LOWER GRADE3-4 NEUROTOXICITY AFTER AXICABTAGENE CILOLEUCEL FOR NON-HODGKINLYMPHOMA: RESULTS OF A SINGLE-INSTITUTION STUDY