遗传性Cryopyrin相关性周期性综合征（Cryopyrin病）是一种罕见的自身炎症性疾病，由NLRP3基因的突变引起，特征是非感染性系统性炎症反应，如皮疹、关节炎、视网膜炎和听力损失。尽管白细胞介素-1（IL-1）抑制剂已被广泛应用于治疗Cryopyrin病，但关于其治疗效果和安全性的现实世界数据仍较为有限。日本Cryopyrin病患者的详细流行病学和治疗响应数据缺乏，影响了疾病管理策略的优化。本研究目的在于综合评估日本Cryopyrin病患者的临床特征，并分析IL-1抑制剂canakinumab在实际临床应用中的效果与安全性。

本研究采用回顾性设计，纳入了101名确诊为Cryopyrin病的患者，收集其详细的临床信息、遗传学数据和治疗历史。此外，对接受canakinumab治疗的患者进行了血清中药物浓度和炎症标志物的定量分析，以评估治疗的生物学效应和药物浓度-反应关系。

在本次回顾性研究中，共纳入了101名遗传性Cryopyrin相关性周期性综合征（Cryopyrin病）患者，包括86名携带杂合性基因突变和15名体细胞镶嵌突变的患者。我们鉴定出了39种不同的突变类型，涵盖了从轻微到重度的临床表现，与以往研究报道的CAPS相关症状一致。在接受canakinumab治疗的患者中，100%的家族性冷自动炎综合征（FCAS）、79.6%的Muckle-Wells综合征（MWS）以及44.4%的慢性婴儿神经皮肤关节症/新生儿起始多系统炎症症（CINCA/NOMID）患者实现了完全缓解。

具体到治疗反应，我们观察到canakinumab在控制疾病活动方面显示出强大的效能。多数患者在治疗后的血清学检查中显示炎症标记显著降低。此外，及早开始治疗的患者在听力保护和视力改善方面获得了更为积极的结果。关节症状和皮肤表现也有明显改善，提示canakinumab对于阻断IL-1β介导的炎症通路具有重要作用。

然而，也有23.7%的患者未能实现炎症缓解，这些患者中有两人在接受高剂量canakinumab治疗期间死亡。血清分析显示，这些患者的canakinumab浓度与治疗反应良好的患者相似，表明药物剂量或浓度与疗效之间可能不存在直接关联。此外，这一患者群体中有4例在治疗过程中新发展炎症性肠病（IBD），表明可能存在需要额外药物干预的复杂免疫调节异常。

研究设计与主要研究结果

总之，本研究为理解和管理日本Cryopyrin病患者提供了宝贵的流行病学和治疗数据。研究结果强调了早期使用canakinumab治疗在改善疾病预后方面的重要性，同时也揭示了部分患者可能面临的治疗挑战。对于这部分病例，可能需要探索更为个性化或组合的生物制剂治疗策略。

原始出处：

Clinical Characteristics of Cryopyrin-Associated Periodic Syndrome and Long-Term Real-World Efficacy and Tolerability of Canakinumab in Japan: Results of a Nationwide Survey. Arthritis Rheumatol. 2024 Jun;76(6):949-962. doi: 10.1002/art.42808. Epub 2024 Mar 7. PMID: 38268504.