慢性肾脏病（CKD）是全球面临的重大公共卫生问题，与心血管疾病、糖尿病等多种疾病相关，且常常导致患者死亡或长期残疾。尿酸水平异常（高尿酸血症）已被证实与CKD的风险增加相关，并可能加速肾功能衰退。因此，调控血尿酸水平被认为对于防治CKD具有潜在的肾脏保护作用。Verinurad作为一种尿酸转运体1抑制剂，以及Allopurinol作为一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，它们的联合使用可能对治疗CKD及其相关的尿酸异常具有益处。此次SAPPHIRE试验旨在评估Verinurad与Allopurinol联合使用对CKD患者尿白蛋白/肌酐比（UACR）的影响，以及其安全性和耐受性。

本项为一项随机、双盲、安慰剂与活性对照的多中心临床试验。共有861名成年CKD患者入选，根据血尿酸浓度≥6.0 mg/dl、估算肾小球滤过率（eGFR）≥25 ml/min per 1.73 m²，以及尿白蛋白/肌酐比（UACR）在30-5000 mg/g之间的标准，被随机分配到五个治疗组，分别为：安慰剂组，Allopurinol 300 mg/天组，Verinurad 3 mg + Allopurinol 300 mg/天组，Verinurad 7.5 mg + Allopurinol 300 mg/天组以及Verinurad 12 mg + Allopurinol 300 mg/天组。主要终点为治疗34周后UACR的变化，次要终点包括60周时的UACR、血尿酸和eGFR变化。

在此随机、安慰剂和活性对照试验中，861名CKD患者被随机分配到五个不同的治疗组，以评估Verinurad与Allopurinol联合治疗对尿白蛋白/肌酐比（UACR）的影响。以下是详细的研究结果：

UACR变化： 在34周的治疗期间，所有Verinurad与Allopurinol的组合治疗组（3 mg, 7.5 mg, 12 mg）的尿白蛋白/肌酐比的几何平均百分比变化与单独使用Allopurinol的组或安慰剂组相比，并没有显著差异。具体数据显示，3 mg组变化为16.7%，7.5 mg组为15.0%，12 mg组为14.0%，而Allopurinol组和安慰剂组的变化分别为9.9%和37.3%。

肾功能（eGFR）变化： 在治疗60周后，所有治疗组的eGFR变化与基线相比均未显示出统计学上的显著差异。这表明，在本研究的时间框架内，Verinurad与Allopurinol的联合使用对肾功能的衰退并无显著影响。

血尿酸浓度变化： 在Verinurad与Allopurinol联合使用的组别中，血尿酸浓度与安慰剂相比呈剂量依赖性减少。这一结果证实了Verinurad作为尿酸转运体1抑制剂的有效性，显示出其在降低血尿酸方面的潜在临床价值。

安全性和耐受性： 在安全性评估方面，各治疗组之间的不良事件和严重不良事件的比例相似，说明Verinurad与Allopurinol的联合治疗具有良好的安全性和耐受性。

长期治疗效果： 尽管在短期内未见显著改善UACR或eGFR，但长期降低血尿酸可能对心血管健康和慢性肾脏病的进程具有积极影响。因此，对于慢性肾脏病患者，联合用药治疗的长期益处仍需进一步研究和验证。

研究设计与主要结果

这些结果提供了有关Verinurad和Allopurinol在CKD患者中联合使用的效果与安全性的重要见解，尽管在减少UACR或延缓eGFR衰退方面的直接效果未能达到预期目标，但其在控制血尿酸方面显示出潜在的长期治疗优势。

原始出处：

Journal of the American Society of Nephrology 35(5):p 594-606, May 2024. | DOI: 10.1681/ASN.0000000000000326