急性白血病根据恶性细胞起源主要分为急性髓系白血病（AML）与急性淋巴细胞白血病（ALL）两类。ALL 主要以原始及幼稚淋巴细胞克隆性增殖为特征。急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是急性淋巴细胞白血病最常见的一种类型，由于其起源于B系淋巴前体细胞而得名。由于原始及幼稚B淋巴细胞的增殖优势，导致其在体内无序失控性的增生集聚，干扰正常造血系统的生理学功能，从而出现感染、贫血、出血及组织浸润等临床症状。

据数据显示，约有60-80%的B-ALL存在染色体核型异常。超高二倍体（染色体数多于50条）为预后较好核型。亚二倍体（染色体数目少于 46 条）、t（9；22）（q34；q11.2）等为高危核型，特别是低亚二倍体组（32-39条之间）预后差。成人 B-ALL中发生率较高的核型为高危核型、t（9；22）（q34；q11.2）（Ph阳性）等。

t(9;22)染色体易位是B-ALL中一个典型的遗传学异常，涉及到9号和22号染色体之间的片段交换，这种遗传变异与疾病的发展密切相关，也是酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗的靶点，TKIs能够针对性地抑制BCR-ABL融合蛋白的活性，从而控制疾病。然而，即使在使用TKIs作为一线治疗的情况下，疾病复发仍是一个严峻挑战。

在2024欧洲血液学会（EHA）年会上，法国波尔多大学中心附属医院的研究团队分享了他们关于博纳吐单抗（Blinatumomab）、改良版的Hyper-CVAD方案（mHCVAD）以及TKI联合治疗R/R Ph+ B-ALL的研究成果，这项研究聚焦于该联合疗法的有效性和患者耐受性。梅斯医学紧跟学术前沿，特邀该临床研究的第一作者Gaétan Basile研究员深度解析该研究数据以及B-ALL诊疗难点。

Gaétan Basile

梅斯医学: 请您介绍一下您这次的研究成果？

Gaétan Basile: 我们的临床研究涵盖了10名患有复发难治Ph染色体阳性急性B淋巴细胞白血病（R/R Ph + B-ALL）的成年患者，研究时间跨度约为2.5年。结果显示，所有参与研究的患者均达到了完全缓解状态（CR），这是一个非常积极的信号。具体而言，7名患者在分子水平上实现了BCR-ABL1可测量残留病（MRD）的阴性，意味着疾病得到了深度缓解；同时，有4名中的5名患者在首次骨髓检测时达到了Ig/TCR MRD阴性，进一步证明了治疗效果的显著性。

然而，治疗过程中也伴随了一些副作用。在诱导治疗阶段，9名患者经历了中性粒细胞减少伴发热，这是化疗常见的并发症。使用博纳吐单抗治疗时，大多数患者（8名）出现了轻度的细胞因子释放综合征（CRS），1名患者出现了中度CRS，另1名患者则出现了级别较轻的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。在巩固强化治疗阶段，再次有6名患者经历了中性粒细胞减少伴发热的情况。

mHCVAD化疗方案结合博纳吐单抗和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的三联疗法展现出了极高的完全缓解率，并且在消除可测量残留病方面表现突出，为R/R Ph+ B-ALL患者提供了新的治疗希望。但是，老年患者或体质较弱的患者可能会因为心血管事件和/或感染等并发症而影响化疗的总体效果，这提示在治疗选择上需要更加个体化，充分考虑患者的年龄、身体状况以及对治疗潜在副作用的耐受能力。

梅斯医学: 您和您的团队在治疗R/R Ph+ B-ALL患者时遇到的最大困境是什么？

Gaétan Basile: R/R Ph+ B-ALL治疗中面临的最大挑战在于如何有效减少疾病复发并显著提升患者的长期生存率。为应对这一难题，我们需要及时的缓解后巩固强化治疗，密切监测与动态调整治疗方案以及积极考虑异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。

为确保在诱导治疗取得成功，患者达到完全缓解后，迅速跟进巩固强化治疗，以缩短诱导治疗与后续治疗之间的空档期。这样做的目的是趁热打铁，利用患者处于缓解状态的最佳时机，进一步清除残留的白血病细胞，减少复发风险。对患者进行持续的危险度评估和可测量残留病（MRD）水平监测。通过高频次的监测，可以及时捕捉到疾病的任何变化迹象，从而在疾病有复发苗头时立即采取措施，调整治疗策略，包括增加治疗强度或采取其他针对性干预。此外，对于符合条件的患者，应当积极筹备并尽快执行allo-HSCT。寻找合适的供者是一项紧迫任务，因为移植可以为患者提供一个新的、健康的造血系统，从根本上解决疾病复发的问题，尤其对于高危患者，allo-HSCT往往被视为治愈的关键步骤。